RAPGEF2 Q9Y4G8

Rap鸟苷酸交换因子2 (环核苷酸ras GEF) (CNrasGEF) (神经RAP鸟苷酸交换蛋白) (nRap GEP) (含PDZ结构域鸟苷酸交换因子1) (PDZ-GEF1) (RA-GEF-1) (Ras/Rap1结合GEF-1)

功能描述

作为鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF) 发挥作用，通过以依赖cAMP的方式将结合的GDP交换为游离GTP，激活Rap和Ras家族的小GTP酶。在细胞内信号级联反应中作为细胞表面受体与Rap/Ras GTP酶之间的连接纽带。也作为Rap1的效应因子，通过与Rap1-GTP直接结合，从而导致Rap1介导的信号放大。对HRAS显示微弱活性。关于RAPGEF2是否结合cAMP和cGMP存在争议 (PubMed:23800469, PubMed:10801446) 或不结合 (PubMed:10548487, PubMed:10608844, PubMed:11359771)。其与配体激活的β-1肾上腺素能受体ADRB1的结合通过G(s)-alpha信号通路导致Ras激活。参与cAMP诱导的Ras和Erk1/2信号通路，该通路通过减少树突延伸和黑色素合成，导致对长期黑色素生成的持续抑制。也为黑色素瘤细胞的增殖提供抑制信号，并以不依赖cAMP的方式促进其凋亡。通过独立于PKA和RAPGEF3/RAPGEF4的通路介导Rap1/B-Raf/ERK信号，从而调节cAMP诱导的神经突发生。参与大脑发育期间的神经元迁移以及形成胼胝体、前连合和海马连合的主要前脑纤维连接的形成。参与神经生长因子 (NGF) 诱导的晚期内体中Rap1的持续激活，以及脑源性神经营养因子 (BDNF) 诱导的海马神经元轴突生长。在胚胎血管形成以及基底连接完整性和内皮屏障功能的建立中发挥作用。可能参与调节尿囊内皮细胞-细胞连接处的血管内皮生长因子受体KDR和钙粘蛋白CDH5的表达。 {ECO:0000269|PubMed:10548487, ECO:0000269|PubMed:10608844, ECO:0000269|PubMed:10608883, ECO:0000269|PubMed:10801446, ECO:0000269|PubMed:10934204, ECO:0000269|PubMed:11359771, ECO:0000269|PubMed:12391161, ECO:0000269|PubMed:16272156, ECO:0000269|PubMed:17724123, ECO:0000269|PubMed:21840392, ECO:0000269|PubMed:23800469}。

组织特异性

Expressed in primary neuronal and endocrine cells (at protein level). Highest expression levels in brain. Lower expression levels in heart, kidney, lung, placenta and blood leukocytes.

亚细胞定位

Cytoplasm. Cytoplasm, perinuclear region. Cell membrane. Late endosome. Cell junction