PUM1 Q14671

Pumilio同源物1 (HsPUM) (Pumilio-1)

功能描述

序列特异性RNA结合蛋白，通过结合mRNA靶标的3'-UTR作为转录后抑制因子。结合RNA共有序列，即Pumilio反应元件（PRE），5'-UGUANAUA-3'，该序列与Nanos反应元件（NRE）相关 (PubMed:18328718, PubMed:21397187, PubMed:21572425, PubMed:21653694)。通过不同的机制介导转录本的转录后抑制：通过直接招募CCR4-POP2-NOT去腺苷酸酶发挥作用，导致翻译抑制和mRNA降解 (PubMed:22955276)。还通过促进miRNA的可及性，介导不依赖去腺苷酸化的抑制 (PubMed:18776931, PubMed:20818387, PubMed:20860814, PubMed:22345517)。在生长因子刺激后，发生磷酸化并结合CDKN1B/p27 mRNA的3'-UTR，诱导局部构象变化从而暴露miRNA结合位点，促进miR-221和miR-222的结合，有效抑制CDKN1B/p27的表达，并使细胞快速进入细胞周期 (PubMed:20818387)。作为E2F3 mRNA的转录后抑制因子，通过结合其3'-UTR并促进miRNA调控发挥作用 (PubMed:22345517, PubMed:29474920)。抑制维持基因组稳定性所需的基因程序，如关键的有丝分裂、DNA修复和DNA复制因子。其抑制这些靶mRNA的能力受lncRNA NORAD（DNA损伤激活的非编码RNA）调节，由于其高丰度和大量的PUMILIO结合位点，NORAD能够在细胞质中隔离相当一部分PUM1和PUM2 (PubMed:26724866)。通过调节ATXN1 mRNA水平参与神经元功能：通过结合ATXN1转录本的3'-UTR发挥作用，导致其不依赖miRNA机制的下调 (PubMed:25768905, PubMed:29474920)。在病毒感染的细胞质感应中发挥作用 (PubMed:25340845)。在睾丸中，通过结合p53/TP53调节因子编码mRNA的3'-UTR，作为精子发生的转录后调节因子。通过促进退出基态参与胚胎干细胞的更新：通过靶向编码初始多能性转录因子的mRNA发挥作用，并在分化开始时加速其下调 (By similarity)。与PUM2一起特异性结合miRNA MIR199A前体，在转录后水平调节miRNA MIR199A的表达 (PubMed:28431233)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q80U78, ECO:0000269|PubMed:18328718, ECO:0000269|PubMed:18776931, ECO:0000269|PubMed:20818387, ECO:0000269|PubMed:20860814, ECO:0000269|PubMed:21397187, ECO:0000269|PubMed:21572425, ECO:0000269|PubMed:21653694, ECO:0000269|PubMed:22345517, ECO:0000269|PubMed:22955276, ECO:0000269|PubMed:25340845, ECO:0000269|PubMed:25768905, ECO:0000269|PubMed:26724866, ECO:0000269|PubMed:28431233, ECO:0000269|PubMed:29474920}.

组织特异性

Expressed in brain, heart, kidney, muscle, intestine and stomach. Not expressed in cerebellum, corpus callosum, caudate nucleus, hippocampus, medulla oblongata and putamen. Expressed in all fetal tissues tested.

亚细胞定位

Cytoplasm