PTGS2 P35354

前列腺素G/H合酶 2 (EC 1.14.99.1) (环加氧酶-2) (COX-2) (PHS II) (前列腺素H2合酶 2) (PGH合酶 2) (PGHS-2) (前列腺素内过氧化物合酶 2)

功能描述

作为前列腺素类生物合成途径中的双功能环加氧酶和过氧化物酶，前列腺素类是一类主要来源于花生四烯酸((5Z,8Z,11Z,14Z)-二十碳四烯酸, AA, C20:4(n-6))的C20氧脂素，在炎症反应中发挥特殊作用(PubMed:11939906, PubMed:16373578, PubMed:19540099, PubMed:22942274, PubMed:26859324, PubMed:27226593, PubMed:7592599, PubMed:7947975, PubMed:9261177)。环加氧酶活性将AA氧化为氢过氧内过氧化物前列腺素G2 (PGG2)，过氧化物酶活性将PGG2还原为羟基内过氧化物前列腺素H2 (PGH2)，PGH2是所有2-系列前列腺素和血栓素的前体(PubMed:16373578, PubMed:22942274, PubMed:26859324, PubMed:27226593, PubMed:7592599, PubMed:7947975, PubMed:9261177)。这种复杂的转化始于碳13位氢的夺取（具有S-立体构型），随后插入分子O2在碳9和碳11之间形成定义前列腺素的内过氧化物桥。插入第二个O2分子（双加氧酶活性）在PGG2中产生氢过氧基团，随后通过两个电子将其还原为PGH2(PubMed:16373578, PubMed:22942274, PubMed:26859324, PubMed:27226593, PubMed:7592599, PubMed:7947975, PubMed:9261177)。同样催化二高-γ-亚麻酸(DGLA, C20:3(n-6))和二十碳五烯酸(EPA, C20:5(n-3))的连续环加氧和过氧化反应，生成相应的PGH1和PGH3，即1-系列和3-系列前列腺素的前体(PubMed:11939906, PubMed:19540099)。在前列腺素类生物合成的替代途径中，将2-花生四烯酰溶血磷脂转化为前列腺素类溶血磷脂，随后被细胞内磷脂酶水解以释放游离前列腺素类(PubMed:27642067)。代谢2-花生四烯酸甘油生成PGH2的甘油酯，这一过程可能参与疼痛反应(PubMed:22942274)。通过脂加氧酶型机制从n-3和n-6多不饱和脂肪酸(PUFAs)生成脂质介质。将PUFAs氧化为氢过氧化合物，随后将其还原为相应的醇类(PubMed:11034610, PubMed:11192938, PubMed:9048568, PubMed:9261177)。在无菌和感染性炎症期间，在消退期相互作用产物（消退素）的生成中发挥作用(PubMed:12391014)。将二十二碳六烯酸(DHA, C22:6(n-3))代谢为17R-HDHA，即D-系列消退素(RvDs)的前体(PubMed:12391014)。作为E-系列消退素(RvEs)生物合成途径的组分，主要将二十碳五烯酸(EPA, C20:5(n-3))转化为18S-HEPE，后者经ALOX5和LTA4H进一步代谢生成18S-RvE1和18S-RvE2(PubMed:21206090)。在血管内皮细胞中，将二十二碳五烯酸(DPA, C22:5(n-3))转化为13R-HDPA，这是13-系列消退素(RvTs)的前体，该物质在细菌感染期间被证明可激活巨噬细胞吞噬作用(PubMed:26236990)。在活化的白细胞中，参与羟基二十碳四烯酸(HETE)氧化生成diHETES (5,15-diHETE和5,11-diHETE)(PubMed:22068350, PubMed:26282205)。也可以利用亚油酸(LA, (9Z,12Z)-十八碳二烯酸, C18:2(n-6))作为底物，并以区域和立体特异性的方式产生羟基十八碳二烯酸(HODEs)，其主要产物为(9R)-HODE ((9R)-羟基-(10E,12Z)-十八碳二烯酸)和(13S)-HODE ((13S)-羟基-(9Z,11E)-十八碳二烯酸)(By similarity)。在神经炎症期间，在神经元分泌调节吞噬性小胶质细胞的特异性促消退介质(SPMs) 15R-脂氧素A4中发挥作用(By similarity)。{ECO:0000250|UniProtKB:P79208, ECO:0000250|UniProtKB:Q05769, ECO:0000269|PubMed:11034610, ECO:0000269|PubMed:11192938, ECO:0000269|PubMed:11939906, ECO:0000269|PubMed:12391014, ECO:0000269|PubMed:16373578, ECO:0000269|PubMed:21206090, ECO:0000269|PubMed:22068350, ECO:0000269|PubMed:22942274, ECO:0000269|PubMed:26236990, ECO:0000269|PubMed:26282205, ECO:0000269|PubMed:26859324, ECO:0000269|PubMed:27226593, ECO:0000269|PubMed:27642067, ECO:0000269|PubMed:7592599, ECO:0000269|PubMed:7947975, ECO:0000269|PubMed:9048568, ECO:0000269|PubMed:9261177, ECO:0000303|PubMed:19540099}。

亚细胞定位

Microsome membrane