PSEN1 P49768

早老蛋白-1 (PS-1) (EC 3.4.23.-) (蛋白 S182) [切割为：早老蛋白-1 NTF亚基；早老蛋白-1 CTF亚基；早老蛋白-1 CTF12 (PS1-CTF12)]

功能描述

γ-secretase复合物的催化亚基，该复合物是一种内切蛋白酶复合物，催化跨膜蛋白（如Notch受体和APP（amyloid-beta precursor protein））的膜内切割 (PubMed:10206644, PubMed:10545183, PubMed:10593990, PubMed:10811883, PubMed:10899933, PubMed:12679784, PubMed:12740439, PubMed:15274632, PubMed:20460383, PubMed:25043039, PubMed:26280335, PubMed:28269784, PubMed:30598546, PubMed:30630874)。需要γ-secretase复合物的其他成员存在才具有蛋白酶活性 (PubMed:15274632, PubMed:25043039, PubMed:26280335, PubMed:30598546, PubMed:30630874)。通过其在加工关键调节蛋白以及调节细胞质CTNNB1水平中的作用，在Notch和Wnt信号级联反应及下游过程的调节中发挥作用 (PubMed:10593990, PubMed:10811883, PubMed:10899933, PubMed:9738936)。通过与CDH1相互作用刺激细胞-细胞粘附；这稳定了CDH1（E-cadherin）与其相互作用伙伴CTNNB1（beta-catenin）、CTNND1和JUP（gamma-catenin）之间的复合物 (PubMed:11953314)。在细胞凋亡或钙内流条件下，切割CDH1 (PubMed:11953314)。这促进了CDH1与CTNND1、JUP和CTNNB1之间复合物的解体，增加了细胞质CTNNB1库，从而负向调节Wnt信号传导 (PubMed:11953314, PubMed:9738936)。正常胚胎大脑和骨骼发育以及正常血管生成所必需 (By similarity)。介导EphB2/CTF1蛋白水解切割生成EphB2/CTF2 (PubMed:17428795, PubMed:28269784)。全蛋白作为钙泄漏通道发挥作用，允许钙从内质网被动移动到细胞质，因此参与钙稳态 (PubMed:16959576, PubMed:25394380)。参与神经突生长的调节 (PubMed:15004326, PubMed:20460383)。是突触前易化、尖峰传输和突触囊泡补充的调节因子，该过程依赖于γ-secretase活性。它通过控制SYT7的突触前表达起作用 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P49769, ECO:0000269|PubMed:10206644, ECO:0000269|PubMed:10545183, ECO:0000269|PubMed:10593990, ECO:0000269|PubMed:10811883, ECO:0000269|PubMed:10899933, ECO:0000269|PubMed:11953314, ECO:0000269|PubMed:12679784, ECO:0000269|PubMed:12740439, ECO:0000269|PubMed:15004326, ECO:0000269|PubMed:15274632, ECO:0000269|PubMed:15341515, ECO:0000269|PubMed:16305624, ECO:0000269|PubMed:16959576, ECO:0000269|PubMed:17428795, ECO:0000269|PubMed:20460383, ECO:0000269|PubMed:25043039, ECO:0000269|PubMed:25394380, ECO:0000269|PubMed:26280335, ECO:0000269|PubMed:28269784, ECO:0000269|PubMed:30598546, ECO:0000269|PubMed:30630874, ECO:0000269|PubMed:9738936}。

组织特异性

Detected in azurophile granules in neutrophils and in platelet cytoplasmic granules (at protein level) (PubMed:11987239). Expressed in a wide range of tissues including various regions of the brain, liver, spleen and lymph nodes (PubMed:7596406, PubMed:8574969, PubMed:8641442).

亚细胞定位

Endoplasmic reticulum