PRKDC P78527

DNA依赖性蛋白激酶催化亚基 (DNA-PK催化亚基) (DNA-PKcs) (EC 2.7.11.1) (DNPK1) (Ser-473激酶) (S473K) (p460)

功能描述

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，作为DNA损伤的分子传感器 (PubMed:11955432, PubMed:12649176, PubMed:14734805, PubMed:33854234)。参与双链断裂 (DSB) 修复和V(D)J重组所需的DNA非同源末端连接 (NHEJ) (PubMed:11955432, PubMed:12649176, PubMed:14734805, PubMed:33854234, PubMed:34352203)。必须结合DNA才能表现其催化特性 (PubMed:11955432)。通过激活发夹核酸内切酶artemis (DCLRE1C)，促进V(D)J重组中发夹DNA结构的加工 (PubMed:11955432)。被XRCC5和XRCC6募集到DNA末端，并且需要其 (1) 保护和排列断裂的DNA末端，从而防止其降解，(2) 并隔离DSB以通过NHEJ进行修复 (PubMed:11955432, PubMed:12649176, PubMed:14734805, PubMed:15574326, PubMed:33854234)。作为支架蛋白起作用，帮助将DNA修复蛋白定位到损伤位点 (PubMed:11955432, PubMed:12649176, PubMed:14734805, PubMed:15574326)。DNA末端DNA-PK复合物的组装也是NHEJ连接步骤所必需的 (PubMed:11955432, PubMed:12649176, PubMed:14734805, PubMed:15574326)。发现于染色体末端，表明其在维持端粒稳定性和防止染色体末端融合方面具有进一步的作用 (By similarity)。也参与转录的调节 (PubMed:11955432, PubMed:12649176, PubMed:14734805, PubMed:15574326)。作为DNA-PK复合物的一部分，通过促进小亚基加工体中的前体rRNA加工为成熟的18S rRNA，参与核糖体组装的早期步骤 (PubMed:32103174)。结合U3小核仁RNA，将PRKDC和XRCC5/Ku86募集到小亚基加工体 (PubMed:32103174)。识别底物共有序列 [ST]-Q (PubMed:11955432, PubMed:12649176, PubMed:14734805, PubMed:15574326)。磷酸化组蛋白变体H2AX的'Ser-139'，从而调节DNA损伤反应机制 (PubMed:14627815, PubMed:16046194)。磷酸化ASF1A、DCLRE1C、c-Abl/ABL1、组蛋白H1、HSPCA、c-jun/JUN、p53/TP53、PARP1、POU2F1、DHX9、FH、SRF、NHEJ1/XLF、XRCC1、XRCC4、XRCC5、XRCC6、WRN、MYC和RFA2 (PubMed:10026262, PubMed:10467406, PubMed:11889123, PubMed:12509254, PubMed:14599745, PubMed:14612514, PubMed:14704337, PubMed:15177042, PubMed:1597196, PubMed:16397295, PubMed:18644470, PubMed:2247066, PubMed:2507541, PubMed:26237645, PubMed:26666690, PubMed:28712728, PubMed:29478807, PubMed:30247612, PubMed:8407951, PubMed:8464713, PubMed:9139719, PubMed:9362500)。不仅在线性DNA存在下，而且在超螺旋DNA存在下也能磷酸化C1D (PubMed:9679063)。在超螺旋DNA存在下磷酸化p53/TP53的能力依赖于C1D (PubMed:9363941)。作为磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号转导的调节因子，通过介导蛋白激酶B (PKB/AKT1, PKB/AKT2, PKB/AKT3) 的'Ser-473'磷酸化，促进其激活 (PubMed:15262962)。通过拮抗CRY1 'Ser-588'的磷酸化并增加CRY1蛋白稳定性来促进昼夜节律周期的决定，这很可能是通过间接机制实现的 (By similarity)。通过组装成HDP-RNP复合物，在DNA病毒介导的先天免疫反应调节中发挥作用，该复合物作为IRF3磷酸化和随后通过cGAS-STING途径激活先天免疫反应的平台 (PubMed:28712728)。还通过催化CGAS的磷酸化来调节cGAS-STING途径，从而损害CGAS的寡聚化和激活 (PubMed:33273464)。还通过介导PARP1的磷酸化来调节cGAS-STING途径 (PubMed:35460603)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P97313, ECO:0000269|PubMed:10026262, ECO:0000269|PubMed:10467406, ECO:0000269|PubMed:11889123, ECO:0000269|PubMed:11955432, ECO:0000269|PubMed:12509254, ECO:0000269|PubMed:12649176, ECO:0000269|PubMed:14599745, ECO:0000269|PubMed:14612514, ECO:0000269|PubMed:14627815, ECO:0000269|PubMed:14704337, ECO:0000269|PubMed:14734805, ECO:0000269|PubMed:15177042, ECO:0000269|PubMed:15262962, ECO:0000269|PubMed:15574326, ECO:0000269|PubMed:1597196, ECO:0000269|PubMed:16046194, ECO:0000269|PubMed:16397295, ECO:0000269|PubMed:18644470, ECO:0000269|PubMed:2247066, ECO:0000269|PubMed:2507541, ECO:0000269|PubMed:26237645, ECO:0000269|PubMed:26666690, ECO:0000269|PubMed:28712728, ECO:0000269|PubMed:29478807, ECO:0000269|PubMed:30247612, ECO:0000269|PubMed:32103174, ECO:0000269|PubMed:33273464, ECO:0000269|PubMed:33854234, ECO:0000269|PubMed:34352203, ECO:0000269|PubMed:35460603, ECO:0000269|PubMed:8407951, ECO:0000269|PubMed:8464713, ECO:0000269|PubMed:9139719, ECO:0000269|PubMed:9362500, ECO:0000269|PubMed:9363941, ECO:0000269|PubMed:9679063}.

亚细胞定位

Nucleus