PRKD2 Q9BZL6

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶D2 (EC 2.7.11.13) (nPKC-D2)

功能描述

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，将瞬时的二酰甘油（DAG）信号转化为PKC下游的长期生理效应，并通过MAPK1/3 (ERK1/2)信号通路参与细胞增殖的调节、氧化应激诱导的NF-kappa-B激活、HDAC7转录抑制的抑制、T细胞抗原受体（TCR）下游信号传导和细胞因子产生，还在高尔基体膜运输、血管生成、分泌颗粒释放和细胞粘附中发挥作用 (PubMed:14743217, PubMed:15604256, PubMed:16928771, PubMed:17077180, PubMed:17951978, PubMed:17962809, PubMed:18262756, PubMed:19001381, PubMed:19192391, PubMed:23503467, PubMed:28428613)。可能通过介导MAPK1/3 (ERK1/2)信号持续时间的增加，增强神经肽蛙皮素诱导的有丝分裂，导致包括FOS在内的即刻早期基因产物的积累，从而刺激细胞周期进程 (By similarity)。在氧化应激响应中，被ABL1在Tyr-438和Tyr-717位点磷酸化，导致PRKD2激活但不增加其催化活性，并介导NF-kappa-B的激活 (PubMed:15604256, PubMed:28428613)。在胃泌素受体CCKBR激活的响应中，被CSNK1D和CSNK1E在Ser-244位点磷酸化，易位至细胞核，磷酸化HDAC7，导致HDAC7核输出并抑制HDAC7对NR4A1/NUR77的转录抑制 (PubMed:17962809)。TCR刺激后，不依赖ZAP70激活，从细胞质易位至细胞核，是白细胞介素-2 (IL2)启动子上调所必需的 (PubMed:17077180)。在适应性免疫应答期间，外周T淋巴细胞产生效应细胞因子IL2和IFNG以及抗原诱导的最佳抗体应答需要其参与 (By similarity)。在溶血磷脂酸（LPA）刺激的上皮细胞中，通过PKC依赖途径激活，并通过NF-kappa-B依赖途径介导LPA刺激的白细胞介素-8 (IL8)分泌 (PubMed:16928771)。在TCR诱导的T细胞激活过程中，与酪氨酸激酶LCK相互作用并被其激活，导致NFAT转录因子的激活 (PubMed:19192391)。在反式高尔基体网络（TGN）中，调节前往细胞膜的运输囊泡分裂，在极化细胞中参与蛋白质从TGN到基底外侧膜的运输 (PubMed:14743217)。在血管生成前的内皮细胞增殖和迁移中发挥重要作用，部分通过调节KDR/VEGFR2和FGFR1（两种参与血管生成的关键生长因子受体）的表达来实现 (PubMed:19001381)。在分泌途径中，是含有嗜铬粒蛋白-A (CHGA) 的分泌颗粒从TGN释放所必需的 (PubMed:18262756)。在PRKCA下游，在血管紧张素-2诱导的单核细胞粘附内皮细胞中发挥重要作用 (PubMed:17951978)。通过磷酸化下游介质CIB1亚型2，在血管生成和肿瘤生长中发挥调节作用，导致血管内皮生长因子A (VEGFA) 分泌 (PubMed:23503467)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8BZ03, ECO:0000269|PubMed:14743217, ECO:0000269|PubMed:15604256, ECO:0000269|PubMed:16928771, ECO:0000269|PubMed:17077180, ECO:0000269|PubMed:17951978, ECO:0000269|PubMed:17962809, ECO:0000269|PubMed:18262756, ECO:0000269|PubMed:19001381, ECO:0000269|PubMed:19192391, ECO:0000269|PubMed:23503467, ECO:0000269|PubMed:28428613}.

组织特异性

Widely expressed.

亚细胞定位

Cytoplasm