PRKCQ Q04759

θ型蛋白激酶C (EC 2.7.11.13) (nPKC-theta)

功能描述

钙非依赖性、磷脂和二酰甘油(DAG)依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，通过介导多种转录因子（如NF-kappa-B、JUN、NFATC1和NFATC2）的激活，在T细胞受体(TCR)信号传导中发挥非冗余功能，包括T细胞激活、增殖、分化和存活。在TCR-CD3/CD28共刺激的T细胞中，它是NF-kappa-B和JUN激活所必需的，这反过来对于IL2的产生至关重要，并参与钙依赖性的NFATC1和NFATC2反式激活 (PubMed:21964608)。通过直接磷酸化CARD11上的多个丝氨酸残基，介导经典NF-kappa-B通路(NFKB1)的激活，诱导CARD11与脂筏结合并招募BCL10-MALT1复合物，随后激活IKK复合物，导致NFKB1的核易位和激活。也可能在非经典NF-kappa-B (NFKB2)通路的激活中发挥间接作用。在导致JUN激活的信号通路中，通过磷酸化介导因子STK39/SPAK发挥作用，可能不通过MAP激酶信号传导起作用。通过参与调节肌醇1,4,5-三磷酸生成的减少和细胞内钙动员，在TCR/CD28诱导的NFATC1和NFATC2反式激活中起关键作用。在通过CD28对T细胞进行共刺激后，可磷酸化CBLB，并且是CBLB泛素化及随后降解所必需的，这是TCR激活的先决条件。在T细胞分化过程中，在免疫和炎症反应后的T辅助细胞2 (Th2)发育中起重要作用，并且在炎症性自身免疫疾病的发展中，是产生IL17的Th17细胞激活所必需的。可能在Th1反应中起次要作用。在TCR刺激下，通过磷酸化BAD介导T细胞保护性存活信号，从而保护T细胞免受BAD诱导的细胞凋亡，并通过NF-kappa-B和JUN途径上调BCL-X(L)/BCL2L1水平。在血小板中，调节ITGA2B、CD36/GP4、F2R/PAR1和F2RL3/PAR4受体下游的信号转导，在“由外向内”信号传导和颗粒分泌信号转导中发挥积极作用。可能通过调节WASP和WIPF1的解偶联来传递来自激活的ITGA2B受体的信号，从而允许Arp2/3复合物的肌动蛋白丝成核和分支活性的调节。可能通过磷酸化IRS1介导游离脂肪酸对胰岛素信号的抑制作用，进而阻断IRS1酪氨酸磷酸化及PI3K/AKT通路的下游激活。在磷脂酰甘油或磷脂酰肌醇存在下磷酸化MSN (moesin)。在'Ser-504'和'Ser-532'位点磷酸化PDPK1，并负向调节其磷酸化PKB/AKT1的能力。磷酸化CCDC88A/GIV并抑制其鸟苷酸交换因子活性 (PubMed:23509302)。磷酸化并激活LRRK1，后者磷酸化参与细胞内运输的RAB蛋白 (PubMed:36040231)。 {ECO:0000269|PubMed:11342610, ECO:0000269|PubMed:14988727, ECO:0000269|PubMed:15364919, ECO:0000269|PubMed:16252004, ECO:0000269|PubMed:16356855, ECO:0000269|PubMed:16709830, ECO:0000269|PubMed:19549985, ECO:0000269|PubMed:21964608, ECO:0000269|PubMed:23509302, ECO:0000269|PubMed:36040231, ECO:0000269|PubMed:8657160}。

组织特异性

Expressed in skeletal muscle, T-cells, megakaryoblastic cells and platelets.

亚细胞定位

Cytoplasm. Cell membrane; Peripheral membrane protein. Note=In resting T-cells, mostly localized in cytoplasm. In response to TCR stimulation, associates with lipid rafts and then localizes in the immunological synapse.