PRKCD Q05655

δ型蛋白激酶C (EC 2.7.11.13) (酪氨酸蛋白激酶PRKCD) (EC 2.7.10.2) (nPKC-delta) [裂解为：δ型蛋白激酶C调节亚基；δ型蛋白激酶C催化亚基 (鞘氨醇依赖性蛋白激酶-1) (SDK1)]

功能描述

钙非依赖性、磷脂和二酰甘油(DAG)依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞死亡和细胞存活中发挥相反的作用，在DNA损伤诱导的凋亡中作为促凋亡蛋白发挥作用，但在细胞因子受体启动的细胞死亡中作为抗凋亡蛋白发挥作用，参与肿瘤抑制以及多种癌症的存活，是NADPH氧化酶产生活性氧所必需的，并在血小板功能反应中作为正或负调节因子起作用 (PubMed:21406692, PubMed:21810427)。负向调节B细胞增殖，并在自身抗原诱导的B细胞耐受诱导中发挥重要作用 (By similarity)。在DNA损伤时，激活促死亡转录因子BCLAF1/Btf的启动子，触发BCLAF1介导的p53/TP53基因转录和凋亡 (PubMed:21406692, PubMed:21810427)。在氧化应激反应中，与细胞核中的CHUK/IKKA相互作用并使其激活，导致p53/TP53磷酸化 (PubMed:21406692, PubMed:21810427)。在内质网应激或DNA损伤诱导的凋亡情况下，可与酪氨酸蛋白激酶ABL1形成复合物，从而触发不依赖p53/TP53的凋亡 (PubMed:21406692, PubMed:21810427)。在细胞质中，可通过激活MAPK11或MAPK14、抑制AKT1并降低X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)水平来触发凋亡，而在细胞核中则通过激活MAPK8或MAPK9诱导凋亡。在电离辐射处理后，是激活凋亡调节因子BAX和BAK所必需的，它们触发线粒体细胞死亡途径。可磷酸化MCL1并使其靶向降解，这足以触发BAX激活和凋亡。是控制G1/S和G2/M期细胞周期进程所必需的。通过上调CDK抑制因子CDKN1A/p21并抑制细胞周期蛋白CCNA2启动子活性，介导佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(PMA)诱导的G1/S期细胞周期进程抑制。在紫外线照射反应中，可磷酸化CDK1，这对G2/M DNA损伤检查点激活很重要 (By similarity)。可保护胶质瘤细胞免受TNFSF10/TRAIL诱导的凋亡，可能是通过诱导AKT1磷酸化增加及随后的激活来实现 (PubMed:15774464)。在多种癌细胞中高表达，通过诱导细胞周期蛋白D1 (CCND1)和RB1过度磷酸化，以及通过包括NF-kappa-B、AKT1和MAPK1/3 (ERK1/2)在内的多种促存活途径，促进细胞存活和对化疗药物的耐药性。通过介导C型凝集素受体激活下游CARD9的磷酸化和激活，促进CARD9与BCL10相互作用，进而激活NF-kappa-B和MAP激酶p38途径，参与抗真菌免疫 (By similarity)。在PMA或TPA有丝分裂刺激下也可作为肿瘤抑制因子。在N-甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(fMLP)处理的细胞中，是NCF1 (p47-phox)磷酸化和NADPH氧化酶活性激活所必需的，并通过直接磷酸化和激活NCF1或间接通过MAPK1/3 (ERK1/2)信号通路调节中性粒细胞中TNF激发的超氧阴离子产生 (PubMed:19801500)。也可能在IL5、白三烯B4或PMA刺激后嗜酸性粒细胞中NADPH氧化酶活性的调节中发挥作用 (PubMed:11748588)。在胶原诱导的血小板聚集中，通过与VASP相互作用并负向调节VASP磷酸化，作为丝状伪足形成和肌动蛋白聚合的负调节因子 (PubMed:16940418)。在PAR1、PAR4和CD36/GP4受体下游，差异调节血小板致密颗粒分泌；在PAR介导的颗粒分泌中作为正调节因子，而在CD36/GP4介导的颗粒释放中作为负调节因子 (PubMed:19587372)。磷酸化MUC1的C末端并调节MUC1与β-catenin之间的相互作用 (PubMed:11877440)。催化亚基以鞘氨醇依赖的方式磷酸化14-3-3蛋白(YWHAB, YWHAZ和YWHAH) (By similarity)。在血管紧张素-2处理反应中磷酸化ELAVL1 (PubMed:18285462)。磷酸化线粒体磷脂扰乱酶3 (PLSCR3)，导致线粒体外膜上心磷脂表达增加，从而促进凋亡 (PubMed:12649167)。磷酸化SMPD1，诱导SMPD1分泌 (PubMed:17303575)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P28867, ECO:0000269|PubMed:11748588, ECO:0000269|PubMed:11877440, ECO:0000269|PubMed:12649167, ECO:0000269|PubMed:15774464, ECO:0000269|PubMed:16940418, ECO:0000269|PubMed:17303575, ECO:0000269|PubMed:18285462, ECO:0000269|PubMed:19587372, ECO:0000269|PubMed:19801500, ECO:0000303|PubMed:21406692, ECO:0000303|PubMed:21810427}。

亚细胞定位

Cytoplasm