蛋白激酶C β型 (PKC-B) (PKC-beta) (EC 2.7.11.13)
蛋白激酶C β型 (PKC-B) (PKC-beta) (EC 2.7.11.13)
P05771功能描述
钙激活、磷脂和二酰甘油 (DAG) 依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与多种细胞过程，如B细胞受体 (BCR) 信号体调节、氧化应激诱导的细胞凋亡、雄激素受体依赖性转录调节、胰岛素信号传导和内皮细胞增殖。通过调节BCR诱导的NF-kappa-B激活，在B细胞激活中起关键作用。通过直接磷酸化CARD11/CARMA1的'Ser-559'、'Ser-644'和'Ser-652'，介导经典NF-kappa-B通路 (NFKB1) 的激活。磷酸化诱导CARD11/CARMA1与脂筏结合，并募集BCL10-MALT1复合物以及MAP3K7/TAK1，随后激活IKK复合物，导致NFKB1的核转位和激活。通过直接磷酸化BTK的'Ser-180'，在BCR信号的负反馈调节中起直接作用，导致BTK质膜定位改变，进而抑制BTK活性 (PubMed:11598012)。参与氧化损伤后的细胞凋亡：在氧化条件下，特异性磷酸化SHC1的异构体p66Shc的'Ser-36'，导致p66Shc在线粒体积累，p66Shc在此作为活性氧产生者发挥作用。作为雄激素受体 (AR) 依赖性转录的共激活因子，被募集到AR靶基因并特异性介导组蛋白H3的'Thr-6'磷酸化 (H3T6ph)，这是表观遗传转录激活的特定标签，可防止LSD1/KDM1A对组蛋白H3 'Lys-4' (H3K4me) 的去甲基化 (PubMed:20228790)。在胰岛素信号传导中，可能在肌细胞中作用于IRS1下游，并通过RAF1-MAPK/ERK信号级联反应介导胰岛素依赖性的DNA合成。通过负向调节胰岛素刺激的葡萄糖转运蛋白SLC2A4/GLUT4的转位，参与脂肪细胞中葡萄糖转运的调节。磷酸化SLC2A1/GLUT1，促进SLC2A1/GLUT1对葡萄糖的摄取 (PubMed:25982116)。在胰腺β细胞的高糖环境下，可能通过调节MYC表达参与胰岛素基因转录的抑制。在内皮细胞中，PRKCB的激活诱导RB1磷酸化增加，增加VEGFA诱导的细胞增殖，并抑制胰岛素对PI3K/AKT依赖性一氧化氮合酶 (NOS3/eNOS) 的调节，从而导致内皮功能障碍。也参与甘油三酯稳态 (By similarity)。磷酸化ATF2，促进ATF2与JUN协作，激活转录 (PubMed:19176525)。响应血管紧张素II信号磷酸化KLHL3，降低KLHL3与WNK4之间的相互作用 (PubMed:25313067)。磷酸化并激活LRRK1，LRRK1磷酸化参与细胞内运输的RAB蛋白 (PubMed:36040231)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P68404, ECO:0000269|PubMed:11598012, ECO:0000269|PubMed:19176525, ECO:0000269|PubMed:20228790, ECO:0000269|PubMed:25313067, ECO:0000269|PubMed:25982116, ECO:0000269|PubMed:36040231}.; FUNCTION: [Isoform Beta-II]: 作为铁死亡的激活因子，通过介导ACSL4的磷酸化和激活发挥作用 (PubMed:35027735)。还通过催化FOXK1磷酸化促进铁死亡传播，从而促进LGALS13分泌 (PubMed:40246981)。 {ECO:0000269|PubMed:35027735, ECO:0000269|PubMed:40246981}.
亚细胞定位
Cytoplasm
关键词