PRKCA P17252

α型蛋白激酶C (PKC-A) (PKC-alpha) (EC 2.7.11.13)

功能描述

钙激活、磷脂和二酰甘油(DAG)依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，通过直接磷酸化RAF1、BCL2、CSPG4、TNNT2/CTNT等靶标，或激活涉及MAPK1/3 (ERK1/2)和RAP1GAP的信号级联反应，参与细胞增殖、凋亡、分化、迁移和粘附、肿瘤发生、心肌肥大、血管生成、血小板功能和炎症的正负调控。通过细胞周期的正负调控参与细胞增殖和细胞生长停滞。可通过磷酸化并激活RAF1促进细胞生长，RAF1介导MAPK/ERK信号级联反应的激活，和/或通过上调CDKN1A促进胶质瘤细胞中活性细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)复合物的形成。在佛波酯PMA刺激的肠细胞中，可触发细胞周期停滞程序，该程序与RB1的超磷酸化生长抑制形式的积累以及CDK抑制剂CDKN1A和CDKN1B的诱导有关。在胶质瘤细胞中表现出抗凋亡功能，通过抑制p53/TP53介导的IGFBP3激活来保护细胞免于凋亡，并在白血病细胞中通过磷酸化BCL2介导抗凋亡作用。在巨噬细胞集落刺激因子(CSF1)诱导的巨噬细胞分化过程中，易位至细胞核并与巨噬细胞发育相关。损伤后，从粘着斑易位至片状伪足并参与桥粒粘附的调节。通过磷酸化CSPG4在细胞运动中发挥作用，这诱导CSPG4与细胞边缘广泛片状伪足的关联以及伴随细胞运动性增加的细胞极化。在趋化因子诱导的CD4(+) T细胞迁移过程中，磷酸化CDC42-鸟嘌呤交换因子DOCK8，导致其与LRCH1解离并激活GTPase CDC42 (PubMed:28028151)。在多种癌细胞中高表达，可作为肿瘤促进因子，并与胶质瘤和乳腺癌等多种肿瘤的恶性表型有关。负向调节心肌收缩力，正向调节血管生成、血小板聚集和动脉血栓形成。部分通过MAPK1/3 (ERK1/2)依赖性信号通路介导新生儿心肌细胞的肥大生长，并且在PMA处理后，通过增加蛋白质合成、蛋白质-DNA比率和细胞表面积，诱导心肌细胞肥大直至心力衰竭和死亡。通过磷酸化心肌肌钙蛋白T (TNNT2/CTNT)调节心肌细胞功能，这导致肌动球蛋白ATP酶活性、肌丝钙敏感性和心肌收缩力显著降低。在血管生成中，是内皮细胞完全迁移、粘附玻连蛋白(VTN)以及血管内皮生长因子A (VEGFA)依赖性激酶激活和血管管形成调节所必需的。参与转录后水平VEGFA mRNA的稳定，并介导VEGFA诱导的细胞增殖。在钙诱导的血小板聚集调节中，介导来自CD36/GP4受体的颗粒释放信号，并通过RAP1GAP通路激活整合素异二聚体ITGA2B-ITGB3以进行粘附。在对脂多糖(LPS)的反应中，可能调节宿主防御和炎症相关的选择性LPS诱导的巨噬细胞功能。但在某些炎症反应中，可能通过IL1A依赖性诱导NF-kappa-B抑制剂alpha (NFKBIA/IKBA)来负向调节NF-kappa-B诱导的基因。在12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯(TPA)刺激下，磷酸化EIF4G1，这调节了EIF4G1与MKNK1的结合，并可能参与EIF4E磷酸化的调节。磷酸化KIT，导致KIT活性受抑。磷酸化ATF2，促进ATF2与JUN协作，激活转录。在'Ser-52'位点磷酸化SOCS2，促进其泛素化和蛋白酶体降解 (By similarity)。响应血管紧张素II信号磷酸化KLHL3，降低KLHL3与WNK4之间的相互作用 (PubMed:25313067)。磷酸化并激活LRRK1，LRRK1磷酸化参与细胞内运输的RAB蛋白 (PubMed:36040231)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P20444, ECO:0000269|PubMed:10848585, ECO:0000269|PubMed:11909826, ECO:0000269|PubMed:12724315, ECO:0000269|PubMed:12832403, ECO:0000269|PubMed:15016832, ECO:0000269|PubMed:15504744, ECO:0000269|PubMed:15526160, ECO:0000269|PubMed:18056764, ECO:0000269|PubMed:19176525, ECO:0000269|PubMed:21576361, ECO:0000269|PubMed:21806543, ECO:0000269|PubMed:23990668, ECO:0000269|PubMed:25313067, ECO:0000269|PubMed:28028151, ECO:0000269|PubMed:36040231, ECO:0000269|PubMed:9738012, ECO:0000269|PubMed:9830023, ECO:0000269|PubMed:9873035, ECO:0000269|PubMed:9927633}.

亚细胞定位

Cytoplasm