PRKACA P17612

cAMP依赖性蛋白激酶催化亚基α (PKA C-alpha) (EC 2.7.11.11)

功能描述

磷酸化细胞质和细胞核中的大量底物 (PubMed:15642694, PubMed:15905176, PubMed:16387847, PubMed:17333334, PubMed:17565987, PubMed:17693412, PubMed:18836454, PubMed:19949837, PubMed:20356841, PubMed:21085490, PubMed:21514275, PubMed:21812984, PubMed:21852232, PubMed:31112131)。磷酸化 CDC25B、ABL1、NFKB1、CLDN3、组蛋白 H1.4 (H1-4)、PSMC5/RPT6、PJA2、RYR2、RORA、SOX9、UHRF1 和 VASP (PubMed:15178447, PubMed:15642694, PubMed:15905176, PubMed:16387847, PubMed:17333334, PubMed:17565987, PubMed:17693412, PubMed:18836454, PubMed:19949837, PubMed:20356841, PubMed:21085490, PubMed:21514275, PubMed:21812984)。通过磷酸化 PJA2 来调节其调节亚基的区室化池丰度，PJA2 结合并泛素化这些亚基，导致其随后的蛋白水解 (PubMed:21423175)。RORA 通过磷酸化被激活 (PubMed:21514275)。葡萄糖介导的成脂分化增加和成骨细胞成骨分化抑制所必需的 (PubMed:19949837)。通过介导 SOX9 的磷酸化参与软骨生成 (By similarity)。参与凝血酶和胶原对血小板的调节；与 NF-kappa-B (NFKB1 和 NFKB2) 及 I-kappa-B-alpha (NFKBIA) 形成复合物时，通过磷酸化多种血小板抑制途径中的蛋白，维持循环血小板处于静息状态，但凝血酶和胶原破坏这些复合物，释放出有活性的 PRKACA 刺激血小板，并通过磷酸化 VASP 导致血小板聚集 (PubMed:15642694, PubMed:20356841)。激活时，可阻止 α-二氟甲基鸟氨酸在乳腺癌细胞中的抗增殖和抗侵袭作用 (PubMed:17333334)。在腔内 Ca(2+) 存在下，磷酸化增强 RYR2 通道活性，导致储备超载诱导的 Ca(2+) 释放 (SOICR) 的振幅降低和频率增加，其特征是尽管波振幅和静息细胞质 Ca(2+) 降低，但 Ca(2+) 释放速率和自发 Ca(2+) 波的传播速度增加 (PubMed:17693412)。磷酸化激活 PSMC5/RPT6 刺激蛋白酶体 (PubMed:17565987)。通过 CLDN3 磷酸化负向调节卵巢癌细胞中的紧密连接 (PubMed:15905176)。NFKB1 磷酸化促进 NF-kappa-B p50-p50 DNA 结合 (PubMed:15642694)。GLI 转录因子的磷酸化所必需的，该磷酸化抑制它们并阻止 Hedgehog 信号通路靶基因的转录激活 (By similarity)。PRKACA 与 SMO 的相互作用抑制了 GLI 转录因子的磷酸化，SMO 将 PRKACA 隔离在细胞膜上 (By similarity)。通过下调决定胚胎模式形成和形态发生的 Hedgehog (Hh) 信号通路参与胚胎发育，最可能是通过调节纤毛发生中的 OFD1 (PubMed:33934390)。通过磷酸化灭活 CDC25B，阻止停滞在前期卵母细胞的减数分裂恢复 (By similarity)。可能也调节脚桥被盖区 (PPT) 的快速眼动 (REM) 睡眠 (By similarity)。磷酸化 APOBEC3G 和 AICDA (PubMed:16387847, PubMed:18836454)。磷酸化 HSF1；这种磷酸化促进热休克时 HSF1 的核定位和转录活性 (PubMed:21085490)。作为 mTORC1 的负调节因子，通过介导 RPTOR 的磷酸化发挥作用 (PubMed:31112131)。磷酸化 AKAP19 (PubMed:27028580)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P05132, ECO:0000250|UniProtKB:P27791, ECO:0000269|PubMed:15178447, ECO:0000269|PubMed:15642694, ECO:0000269|PubMed:15905176, ECO:0000269|PubMed:16387847, ECO:0000269|PubMed:17333334, ECO:0000269|PubMed:17565987, ECO:0000269|PubMed:17693412, ECO:0000269|PubMed:18836454, ECO:0000269|PubMed:19949837, ECO:0000269|PubMed:20356841, ECO:0000269|PubMed:21085490, ECO:0000269|PubMed:21423175, ECO:0000269|PubMed:21514275, ECO:0000269|PubMed:21812984, ECO:0000269|PubMed:21852232, ECO:0000269|PubMed:27028580, ECO:0000269|PubMed:31112131, ECO:0000269|PubMed:33934390}.; FUNCTION: [Isoform 2]: 磷酸化并激活精子鞭毛中的 ABL1 以促进精子获能。 {ECO:0000250|UniProtKB:P05132}.

组织特异性

Isoform 1 is ubiquitous. Isoform 2 is sperm-specific and is enriched in pachytene spermatocytes but is not detected in round spermatids.

亚细胞定位

Cytoplasm