5'-AMP活化蛋白激酶催化亚基α-2 (AMPK亚基α-2) (EC 2.7.11.1) (乙酰辅酶A羧化酶激酶) (ACACA激酶) (羟甲基戊二酰辅酶A还原酶激酶) (HMGCR激酶) (EC 2.7.11.31)
5'-AMP活化蛋白激酶催化亚基α-2 (AMPK亚基α-2) (EC 2.7.11.1) (乙酰辅酶A羧化酶激酶) (ACACA激酶) (羟甲基戊二酰辅酶A还原酶激酶) (HMGCR激酶) (EC 2.7.11.31)
P54646功能描述
AMP活化蛋白激酶（AMPK）的催化亚基，这是一种能量感应蛋白激酶，在调节细胞能量代谢中起关键作用 (PubMed:17307971, PubMed:17712357)。响应细胞内ATP水平的降低，AMPK激活产能途径并抑制耗能过程：抑制protein、碳水化合物和脂质合成，以及细胞生长和增殖 (PubMed:17307971, PubMed:17712357)。AMPK通过直接磷酸化代谢酶起作用，并通过磷酸化转录调节因子产生长期效应 (PubMed:17307971, PubMed:17712357)。通过磷酸化并失活脂质代谢酶（如ACACA、ACACB、GYS1、HMGCR和LIPE）来调节脂质合成；分别通过磷酸化乙酰辅酶A羧化酶（ACACA和ACACB）和激素敏感性脂肪酶（LIPE）来调节脂肪酸和胆固醇合成 (PubMed:7959015)。通过介导CHKA的isoform 1 (CHKalpha2) 的磷酸化促进脂滴的脂解 (PubMed:34077757)。通过磷酸化IRS1、PFKFB2和PFKFB3调节胰岛素信号传导和糖酵解 (By similarity)。参与胰岛素受体/INSR的内吞作用 (PubMed:25687571)。AMPK通过增加葡萄糖转运蛋白SLC2A4/GLUT4向细胞膜的易位来刺激肌肉中的葡萄糖摄取，可能是通过介导TBC1D4/AS160的磷酸化来实现 (By similarity)。通过磷酸化参与能量代谢的转录调节因子（如CRTC2/TORC2、FOXO3、组蛋白H2B、HDAC5、MEF2C、MLXIPL/ChREBP、EP300、HNF4A、p53/TP53、SREBF1、SREBF2和PPARGC1A）来调节转录和染色质结构 (PubMed:11518699, PubMed:11554766, PubMed:15866171, PubMed:17711846, PubMed:18184930)。通过磷酸化CRTC2/TORC2，导致CRTC2/TORC2滞留在细胞质中，从而作为肝脏中葡萄糖稳态的关键调节因子 (By similarity)。在应激反应中，磷酸化组蛋白H2B的'Ser-36' (H2BS36ph)，从而促进转录 (By similarity)。通过磷酸化FNIP1、TSC2、RPTOR、WDR24和ATG1/ULK1，作为细胞生长和增殖的关键调节因子：在营养受限时，通过磷酸化mTORC1复合物的RPTOR组分以及磷酸化并激活TSC2来负向调节mTORC1复合物 (PubMed:14651849, PubMed:20160076, PubMed:21205641)。还在营养受限时磷酸化并抑制GATOR2亚基WDR24，从而抑制葡萄糖介导的mTORC1激活 (PubMed:36732624)。在能量应激反应中，磷酸化FNIP1，失活非经典mTORC1信号传导，从而促进TFEB和TFE3的核易位，并诱导溶酶体或自噬gene的转录 (PubMed:37079666)。在营养受限时，通过磷酸化并激活ATG1/ULK1促进自噬 (PubMed:21205641)。在此过程中，它还激活WDR45/WIPI4 (PubMed:28561066)。磷酸化CASP6，从而阻止其自身加工和随后的激活 (PubMed:32029622)。AMPK还通过介导CRY1的磷酸化作为生物节律的调节因子，导致其不稳定 (By similarity)。可能通过磷酸化CTNNB1来调节Wnt信号通路，导致其稳定 (By similarity)。还通过重塑肌动蛋白细胞骨架作为细胞极性的调节因子；可能是通过间接激活肌球蛋白 (PubMed:17486097)。还磷酸化CFTR、EEF2K、KLC1、NOS3和SLC12A1 (PubMed:12519745, PubMed:20074060)。在响应葡萄糖饥饿时，在促自噬复合物（由PIK3C3、BECN1、PIK3R4和UVRAG或ATG14组成）和非自噬复合物（由PIK3C3、BECN1和PIK3R4组成）的差异调节中起重要作用 (By similarity)。可以通过磷酸化PIK3C3抑制非自噬复合物，并通过磷酸化BECN1激活促自噬复合物 (By similarity)。在葡萄糖饥饿时，以非激酶依赖的方式促进ARF6激活，导致细胞迁移 (PubMed:36017701)。在葡萄糖剥夺时，介导ACSS2在'Ser-659'处的磷酸化，从而暴露ACSS2的核定位信号，这是其与KPNA1相互作用及核易位所必需的 (PubMed:28552616)。在应激下，通过磷酸化MTFR1L调节线粒体断裂 (PubMed:36367943)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q09137, ECO:0000250|UniProtKB:Q8BRK8, ECO:0000269|PubMed:11518699, ECO:0000269|PubMed:11554766, ECO:0000269|PubMed:12519745, ECO:0000269|PubMed:14651849, ECO:0000269|PubMed:15866171, ECO:0000269|PubMed:17486097, ECO:0000269|PubMed:17711846, ECO:0000269|PubMed:18184930, ECO:0000269|PubMed:20074060, ECO:0000269|PubMed:20160076, ECO:0000269|PubMed:21205641, ECO:0000269|PubMed:25687571, ECO:0000269|PubMed:28552616, ECO:0000269|PubMed:28561066, ECO:0000269|PubMed:32029622, ECO:0000269|PubMed:34077757, ECO:0000269|PubMed:36017701, ECO:0000269|PubMed:36367943, ECO:0000269|PubMed:36732624, ECO:0000269|PubMed:37079666, ECO:0000269|PubMed:7959015, ECO:0000303|PubMed:17307971, ECO:0000303|PubMed:17712357}.
亚细胞定位
Cytoplasm
关键词