PRDM9 Q9NQV7

组蛋白-赖氨酸 N-甲基转移酶 PRDM9 (PR结构域锌指蛋白 9) (含PR结构域蛋白 9) (蛋白质-赖氨酸 N-甲基转移酶 PRDM9) (EC 2.1.1.-) ([组蛋白 H3]-赖氨酸36 N-三甲基转移酶 PRDM9) (EC 2.1.1.359) ([组蛋白 H3]-赖氨酸4 N-三甲基转移酶 PRDM9) (EC 2.1.1.354) ([组蛋白 H3]-赖氨酸9 N-三甲基转移酶 PRDM9) (EC 2.1.1.355) ([组蛋白 H4]-N-甲基-L-赖氨酸20 N-甲基转移酶 PRDM9) (EC 2.1.1.362) ([组蛋白 H4]-赖氨酸20 N-甲基转移酶 PRDM9) (EC 2.1.1.361)

功能描述

组蛋白甲基转移酶，依次对组蛋白H3的'Lys-4' (H3K4)和'Lys-36' (H3K36)进行单甲基化、二甲基化和三甲基化，分别产生三甲基化的'Lys-4' (H3K4me3)和三甲基化的'Lys-36' (H3K36me3)组蛋白H3，并通过决定热点定位在减数分裂前期发挥关键作用，从而促进减数分裂重组 (PubMed:18941885, PubMed:24095733, PubMed:24634223, PubMed:26833727, PubMed:27129774)。也能甲基化所有四种核心组蛋白，其中H3是最佳底物且被修饰程度最高 (PubMed:24095733, PubMed:24634223, PubMed:26833727)。一方面能够单甲基化和二甲基化H4K20，另一方面能够三甲基化H3K9，其中二甲基化的H3K9是最佳底物 (By similarity)。在减数分裂前期，通过其锌指结构域结合特定的DNA序列，从而确定热点定位，并通过其组蛋白甲基转移酶活性促进同一核小体上局部的H3K4me3和H3K36me3富集 (PubMed:26833727)。从而在这个PRDM9结合位点亚群促进双链断裂 (DSB) 的形成，启动减数分裂重组以进行正常的减数分裂进程 (By similarity)。在减数分裂进程中，结合热点的PRDM9与多个复合物相互作用；在细线期早期结合CDYL和EHMT2，在细线期结束时结合EWSR1和CXXC1。EWSR1通过REC8将PRDM9连接到染色体轴 (By similarity)。以此方式，控制DSB修复途径、同源染色体配对和性体形成 (By similarity)。此外，由于H3K4me3和H3K36me3富集代表了表观遗传转录激活的特定标签，因此在减数分裂前期早期的基因转录激活中发挥核心作用 (By similarity)。此外，还进行自身甲基化 (By similarity)。组蛋白H3的乙酰化和磷酸化会减弱或阻止组蛋白H3的甲基化 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q96EQ9, ECO:0000269|PubMed:18941885, ECO:0000269|PubMed:24095733, ECO:0000269|PubMed:24634223, ECO:0000269|PubMed:26833727}。

亚细胞定位

Nucleus