PPP1CA P62136

丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶PP1-α催化亚基 (PP-1A) (EC 3.1.3.16)

功能描述

蛋白磷酸酶，与200多种调节蛋白结合形成高度特异的全酶，使数百个生物学靶标去磷酸化 (PubMed:28216226, PubMed:30158517, PubMed:35768504, PubMed:35830882, PubMed:35831509, PubMed:36175670, PubMed:39603239, PubMed:39603240)。蛋白磷酸酶1 (PP1) 对细胞分裂、转录延伸至关重要，并参与糖原代谢、肌肉收缩和蛋白质合成的调节 (PubMed:35768504, PubMed:35830882, PubMed:35831509, PubMed:36175670, PubMed:39603239, PubMed:39603240)。参与离子传导和长期突触可塑性的调节。可能在使突触后密度相关的Ca(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II等底物去磷酸化方面发挥重要作用。PNUTS-PP1蛋白磷酸酶复合物的催化成分，该蛋白磷酸酶1 (PP1) 复合物促进RNA聚合酶II转录暂停释放，允许转录延伸：PNUTS-PP1复合物通过催化转录相关蛋白（如AFF4、CDK9、MEPCE、INTS12、NCBP1、POLR2M/GDOWN1和SUPT6H）的去磷酸化，介导RNA聚合酶II从基因启动子近端区域释放 (PubMed:39603239, PubMed:39603240)。PNUTS-PP1复合物还通过介导poly(A)位点下游终止区SUPT5H的去磷酸化来调节转录终止，从而促进RNA聚合酶II转录减速 (PubMed:31677974)。PNUTS-PP1复合物还参与复制应激反应，通过介导CTD 'Ser-5' 位点POLR2A的去磷酸化，促进RNA聚合酶II降解 (PubMed:33264625)。PNUTS-PP1还在有丝分裂向间期过渡期间控制染色质结构和细胞周期进程中发挥作用 (PubMed:20516061)。在有或无辐射诱导的DNA损伤存在的情况下，调节NEK2在激酶活性、中心体数量和分裂方面的功能 (PubMed:17283141)。发育过程中神经管和视裂闭合以及肠神经嵴细胞 (ENCCs) 迁移的调节因子 (By similarity)。与CSNK1D和CSNK1E相平衡，通过调节PER1和PER2磷酸化的速度和节律，决定昼夜节律周期长度 (PubMed:21712997)。可能使CSNK1D和CSNK1E去磷酸化 (PubMed:21712997)。使类风湿性关节炎患者调节性T细胞 (Treg) 中FOXP3的 'Ser-418' 残基去磷酸化，从而灭活FOXP3并导致Treg细胞功能缺陷 (PubMed:23396208)。使CENPA去磷酸化 (PubMed:25556658)。使ATG16L1的 'Ser-139' 残基去磷酸化，导致ATG12-ATG5-ATG16L1复合物解离，从而抑制自噬 (PubMed:26083323)。与PPP1CC (PP1-γ亚基) 一起，使IFIH1/MDA5和RIG-I去磷酸化，导致其激活和功能性先天免疫反应 (PubMed:23499489)。SHOC2-MRAS-PP1c (SMP) 全磷酸酶复合物的核心成分，调节MAPK通路激活 (PubMed:35768504, PubMed:35830882, PubMed:35831509, PubMed:36175670)。SMP复合物特异性地使RAF1激酶 'Ser-259'、BRAF激酶 'Ser-365' 和ARAF激酶 'Ser-214' 的抑制性磷酸化去磷酸化，刺激其激酶活性 (PubMed:35768504, PubMed:35830882, PubMed:35831509, PubMed:36175670)。SMP复合物增强PP1c的去磷酸化活性和底物特异性 (PubMed:35768504, PubMed:36175670)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P62137, ECO:0000269|PubMed:17283141, ECO:0000269|PubMed:20516061, ECO:0000269|PubMed:21712997, ECO:0000269|PubMed:23396208, ECO:0000269|PubMed:23499489, ECO:0000269|PubMed:25556658, ECO:0000269|PubMed:26083323, ECO:0000269|PubMed:28216226, ECO:0000269|PubMed:30158517, ECO:0000269|PubMed:31677974, ECO:0000269|PubMed:33264625, ECO:0000269|PubMed:35768504, ECO:0000269|PubMed:35830882, ECO:0000269|PubMed:35831509, ECO:0000269|PubMed:36175670, ECO:0000269|PubMed:39603239, ECO:0000269|PubMed:39603240}.; FUNCTION: (Microbial infection) α病毒复制所必需。 {ECO:0000269|PubMed:29769351}.

亚细胞定位

Cytoplasm