DNA聚合酶theta (DNA聚合酶eta) [包括：解旋酶POLQ (EC 3.6.4.12)；DNA聚合酶POLQ (EC 2.7.7.7) (RNA指导的DNA聚合酶POLQ) (EC 2.7.7.49)]
DNA聚合酶theta (DNA聚合酶eta) [包括：解旋酶POLQ (EC 3.6.4.12)；DNA聚合酶POLQ (EC 2.7.7.7) (RNA指导的DNA聚合酶POLQ) (EC 2.7.7.49)]
O75417功能描述
低保真DNA聚合酶，具有解旋酶活性，可促进微同源介导的末端连接（MMEJ），这是一种在有丝分裂期间修复DNA双链断裂所需的可选非同源末端连接（NHEJ）机制 (PubMed:14576298, PubMed:18503084, PubMed:24648516, PubMed:25642963, PubMed:25643323, PubMed:25775267, PubMed:26636256, PubMed:27311885, PubMed:27591252, PubMed:30655289, PubMed:31562312, PubMed:32873648, PubMed:34140467, PubMed:34179826, PubMed:36455556, PubMed:37440612, PubMed:37674080)。MMEJ是一种易错修复途径，会导致被修复链的序列缺失，并促进基因组重排，例如端粒融合，其中一些会导致细胞转化 (PubMed:25642963, PubMed:25643323, PubMed:25775267, PubMed:27311885, PubMed:27591252, PubMed:31562312, PubMed:32873648)。在有丝分裂期间，MMEJ是修复源于S期的持续性双链断裂所必需的 (PubMed:37440612, PubMed:37674080)。尽管容易出错，MMEJ可防止染色体不稳定性和肿瘤发生 (By similarity)。该聚合酶通过直接结合切除后的双链断裂两端发挥作用，使突出端中的微同源序列形成碱基对 (PubMed:25643323, PubMed:25775267, PubMed:27311885, PubMed:27591252)。然后，它以对侧突出端为模板，从碱基配对区域延伸每条链 (PubMed:25643323, PubMed:25775267, PubMed:27311885, PubMed:27591252)。需要含有2至6个碱基对微同源的部分切除DNA来执行MMEJ (PubMed:25643323, PubMed:25775267, PubMed:27311885, PubMed:27591252)。该聚合酶缺乏校对活性且具有高度混杂性：与大多数聚合酶不同，它促进ssDNA和部分ssDNA (pssDNA) 底物的延伸 (PubMed:18503084, PubMed:21050863, PubMed:22135286)。当断裂末端不含末端微同源性时，必须通过扫描步骤识别嵌入的互补序列 (PubMed:32234782)。还充当DNA解旋酶，促进复制蛋白A复合物 (RPA/RP-A)（由RPA1、RPA2和RPA3组成）从切除的双链断裂处解离，以便通过MMEJ进行退火和随后的连接 (PubMed:36455556)。去除RPA/RP-A复合物蛋白可防止RAD51在切除末端积累，从而抑制同源重组修复 (HR) 途径 (PubMed:25642963, PubMed:28695890)。还表现出RNA指导的DNA聚合酶活性，可在体外介导DNA修复；然而，该活性需要体内实验的进一步证据 (PubMed:34117057)。可能还具有裂合酶活性 (PubMed:19188258)。参与免疫球蛋白基因的体细胞高频突变，该过程需要DNA聚合酶的活性，最终在A/T和C/G碱基对处引入突变 (By similarity)。POLQ介导的末端连接活性参与外源DNA的随机整合阻碍 (PubMed:28695890)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8CGS6, ECO:0000269|PubMed:14576298, ECO:0000269|PubMed:18503084, ECO:0000269|PubMed:19188258, ECO:0000269|PubMed:21050863, ECO:0000269|PubMed:22135286, ECO:0000269|PubMed:24648516, ECO:0000269|PubMed:25642963, ECO:0000269|PubMed:25643323, ECO:0000269|PubMed:25775267, ECO:0000269|PubMed:26636256, ECO:0000269|PubMed:27311885, ECO:0000269|PubMed:27591252, ECO:0000269|PubMed:28695890, ECO:0000269|PubMed:30655289, ECO:0000269|PubMed:31562312, ECO:0000269|PubMed:32234782, ECO:0000269|PubMed:32873648, ECO:0000269|PubMed:34117057, ECO:0000269|PubMed:34140467, ECO:0000269|PubMed:34179826, ECO:0000269|PubMed:36455556, ECO:0000269|PubMed:37440612, ECO:0000269|PubMed:37674080}.
组织特异性
Highly expressed in testis.
亚细胞定位
Nucleus
关键词