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POLD3 Q15054

DNA聚合酶δ亚基3 (DNA polymerase delta subunit C) (DNA polymerase delta subunit p66) (DNA polymerase delta subunit p68)

蛋白质信息 (UniProt)

DNA聚合酶δ亚基3 (DNA polymerase delta subunit C) (DNA polymerase delta subunit p66) (DNA polymerase delta subunit p68)

Q15054

功能描述

DNA聚合酶delta复合物和DNA聚合酶zeta复合物的辅助成分 (PubMed:17317665, PubMed:22801543, PubMed:24449906)。作为三聚体和四聚体DNA聚合酶delta复合物(分别为Pol-delta3和Pol-delta4)的成分,在高保真基因组复制(包括后随链合成)和修复中发挥作用。最佳的Pol-delta活性所必需的。稳定Pol-delta复合物并在PCNA刺激Pol-delta中起主要作用 (PubMed:10219083, PubMed:10852724, PubMed:11595739, PubMed:16510448, PubMed:24035200)。Pol-delta3和Pol-delta4的特征在于POLD4的缺失或存在。它们表现出催化活性的差异。最显著的是,Pol-delta3比Pol-delta4显示出更高的校对活性 (PubMed:19074196, PubMed:20334433)。尽管Pol-delta3和Pol-delta4在体外都能加工冈崎片段,但Pol-delta3可能更适合完成此任务,与Pol-delta4相比,其链置换活性几乎不存在,并在遇到5'-阻断寡核苷酸时停滞。Pol-delta3的空转过程可能避免缺口的形成,同时维持一个易于连接的切口 (PubMed:24035200)。与DNA聚合酶kappa一起,DNA聚合酶delta在紫外线照射后执行大约一半的核苷酸切除修复 (NER) 合成。在此背景下,POLD3连同PCNA和RFC1-复制因子C复合物,是招募聚合酶delta复合物的催化亚基POLD1到DNA损伤位点所必需的 (PubMed:20227374)。在DNA复制应激条件下,通过断裂诱导复制 (BIR) 修复断裂的复制叉所必需的 (PubMed:24310611)。参与由Pol-delta4执行的携带O6-甲基鸟嘌呤或无碱基位点模板的跨损伤合成 (TLS),独立于DNA聚合酶zeta (REV3L) 或eta (POLH)。通过促进从损伤对侧插入的核苷酸延伸,促进DNA聚合酶delta绕过无碱基位点 (PubMed:19074196, PubMed:25628356, PubMed:27185888)。作为四聚体DNA聚合酶zeta复合物的成分,也参与TLS。与POLD2一起,与仅由REV3L和REV7组成的最小zeta复合物相比,显著提高了DNA聚合酶zeta复合物的DNA合成效率和持续合成能力 (PubMed:24449906)。 {ECO:0000269|PubMed:10219083, ECO:0000269|PubMed:10852724, ECO:0000269|PubMed:11595739, ECO:0000269|PubMed:16510448, ECO:0000269|PubMed:19074196, ECO:0000269|PubMed:20227374, ECO:0000269|PubMed:20334433, ECO:0000269|PubMed:24035200, ECO:0000269|PubMed:24310611, ECO:0000269|PubMed:24449906, ECO:0000269|PubMed:25628356, ECO:0000269|PubMed:27185888, ECO:0000269|PubMed:38099988}。

亚细胞定位

Cytoplasm

关键词

3D-structure Acetylation Alternative splicing Cytoplasm Direct protein sequencing Disease variant DNA damage DNA excision DNA repair DNA replication