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POLD1 P28340

DNA聚合酶δ催化亚基 (EC 2.7.7.7) (3'-5'外切脱氧核糖核酸酶) (EC 3.1.11.-) (DNA聚合酶亚基δ p125)

蛋白质信息 (UniProt)

DNA聚合酶δ催化亚基 (EC 2.7.7.7) (3'-5'外切脱氧核糖核酸酶) (EC 3.1.11.-) (DNA聚合酶亚基δ p125)

P28340

功能描述

作为三聚体(Pol-delta3复合物)和四聚体DNA聚合酶delta复合物(Pol-delta4复合物)的催化组分,在高保真基因组复制(包括后随链合成)和修复中发挥关键作用(PubMed:16510448, PubMed:19074196, PubMed:20334433, PubMed:24022480, PubMed:24035200, PubMed:31449058)。表现出DNA聚合酶和3'-至5'-核酸外切酶活性(PubMed:16510448, PubMed:19074196, PubMed:20334433, PubMed:24022480, PubMed:24035200)。需要辅助蛋白POLD2、POLD3和POLD4的存在才能发挥完全活性。根据POLD4的缺失(Pol-delta3)或存在(Pol-delta4),显示出催化活性的差异。最显著的是,在Pol-delta3背景下,与Pol-delta4相比表现出更高的校对活性(PubMed:19074196, PubMed:20334433)。尽管Pol-delta3和Pol-delta4在体外都能加工冈崎片段,但Pol-delta3可能更适合完成此任务,与Pol-delta4相比,其链置换活性几乎不存在,并且在遇到5'-阻断寡核苷酸时会停滞。Pol-delta3的空转过程可能避免缺口的形成,同时维持一个易于连接的切口(PubMed:24035200)。与DNA聚合酶kappa一起,DNA聚合酶delta在紫外线照射后执行大约一半的核苷酸切除修复(NER)合成(PubMed:20227374)。在DNA复制应激条件下,在POLD3和POLD4存在时,可能通过断裂诱导复制(BIR)催化断裂复制叉的修复(PubMed:24310611)。参与携带O6-甲基鸟嘌呤、8-氧鸟嘌呤(8oxoG)或无碱基位点模板的跨损伤合成(TLS)(PubMed:19074196, PubMed:24191025)。 {ECO:0000269|PubMed:16510448, ECO:0000269|PubMed:19074196, ECO:0000269|PubMed:20227374, ECO:0000269|PubMed:20334433, ECO:0000269|PubMed:24022480, ECO:0000269|PubMed:24035200, ECO:0000269|PubMed:24191025, ECO:0000269|PubMed:24310611, ECO:0000269|PubMed:31449058}。

组织特异性

Widely expressed, with high levels of expression in heart and lung.

亚细胞定位

Nucleus

关键词

3D-structure 4Fe-4S Disease variant DNA damage DNA excision DNA repair DNA replication DNA-binding DNA-directed DNA polymerase Exonuclease