PLD3 Q8IV08

5'-3'核酸外切酶PLD3 (EC 3.1.16.1) ((S,S)-双(单酰甘油)磷酸合酶PLD3) (EC 3.1.4.-) (HindIII K4L同源物) (Hu-K4) (磷脂酶D3)

功能描述

5'->3'核酸外切酶，水解单链DNA (ssDNA)和RNA分子的磷酸二酯键，形成核苷3'-单磷酸和5'-端5'-羟基脱氧核糖核苷酸/核糖核苷酸片段 (PubMed:30111894, PubMed:30312375, PubMed:34620855, PubMed:37225734, PubMed:37994783, PubMed:38537643, PubMed:38697119)。与PLD4部分冗余，能切割所有四种核苷酸，对以尿苷和鸟苷残基起始的ssDNA和RNA片段显示出较高效率，对胞苷起始的底物效率较低 (PubMed:30111894, PubMed:30312375, PubMed:34620855, PubMed:37225734, PubMed:37994783, PubMed:38537643, PubMed:38697119)。因此，它并不总是将多核苷酸降解到单核苷酸水平，它可能在特定位点停滞，从而使某些片段免受核酸外切降解 (PubMed:30111894, PubMed:30312375, PubMed:34620855, PubMed:37225734, PubMed:37994783, PubMed:38537643, PubMed:38697119)。处理通过吞噬或自噬到达内溶酶体区室的自身和致病性ssDNA及RNA分子，可能作为先天免疫受体（如Toll样受体 (TLRs)）识别的“危险”信号 (PubMed:34620855, PubMed:37225734, PubMed:38697119)。降解线粒体富含CpG的ssDNA片段以防止TLR9激活和自身炎症反应，但能切割病毒RNA生成TLR7激活的配体并启动抗病毒免疫反应 (PubMed:34620855, PubMed:37225734, PubMed:38697119)。在浆细胞样树突状细胞中，它与核酸内切酶RNASET2协同作用释放2',3'-环鸟苷酸 (2',3'-cGMP)，这是一种强效的TLR7刺激配体 (PubMed:34620855, PubMed:37225734, PubMed:38697119)。产生2',3'-cGMP和富含胞苷的RNA片段，这些片段占据TLR7配体结合口袋并触发信号传导活性状态 (PubMed:34620855, PubMed:37225734, PubMed:38697119)。尽管速率较慢，但能对5'-磷酸化的ssDNA底物发挥多核苷酸磷酸酶活性 (PubMed:38537643)。转磷脂酰酶，催化(S,R)-溶血磷脂酰甘油 (LPG)和单酰甘油 (MAG)底物之间甘油部分的交换并伴随R到S的构型反转，生成(S,S)-双(单酰甘油)磷酸酯 (BMP) (PubMed:39423811)。能合成多种(S,S)-BMP，代表溶酶体腔内囊泡 (ILV)膜的主要磷脂成分，该膜结合酸性水解酶用于脂质降解 (PubMed:39423811)。调节内溶酶体系统的稳态和细胞器间通讯，对通过自噬清除功能异常细胞器以及正常的蛋白质和脂质周转具有整体影响 (PubMed:28128235, PubMed:29368044, PubMed:37225734)。可能在响应内质网应激的肌管形成中发挥作用 (PubMed:22428023)。 {ECO:0000269|PubMed:22428023, ECO:0000269|PubMed:28128235, ECO:0000269|PubMed:29368044, ECO:0000269|PubMed:30111894, ECO:0000269|PubMed:30312375, ECO:0000269|PubMed:34620855, ECO:0000269|PubMed:37225734, ECO:0000269|PubMed:37994783, ECO:0000269|PubMed:38537643, ECO:0000269|PubMed:38697119, ECO:0000269|PubMed:39423811}。

组织特异性

Widely expressed. In the brain, high levels of expression are detected in the frontal, temporal and occipital cortices and hippocampus. Expressed at low level in corpus callosum. Expressed in plasmacytoid dendritic cells and monocytes (at protein level).

亚细胞定位

Endoplasmic reticulum membrane