帕金森病蛋白7 (美拉德去糖酶) (癌基因DJ1) (帕金森综合征相关去糖酶) (DJ-1蛋白) (DJ-1) (蛋白/核酸去糖酶DJ-1) (EC 3.1.2.-, EC 3.5.1.-, EC 3.5.1.124)
帕金森病蛋白7 (美拉德去糖酶) (癌基因DJ1) (帕金森综合征相关去糖酶) (DJ-1蛋白) (DJ-1) (蛋白/核酸去糖酶DJ-1) (EC 3.1.2.-, EC 3.5.1.-, EC 3.5.1.124)
Q99497功能描述
多功能蛋白，其分子功能存在争议，作为氧化应激传感器和氧化还原敏感的分子伴侣及蛋白酶，在保护细胞对抗氧化应激和细胞死亡方面发挥重要作用 (PubMed:12796482, PubMed:17015834, PubMed:18711745, PubMed:19229105, PubMed:20304780, PubMed:25416785, PubMed:26995087, PubMed:28993701)。它参与神经保护机制，如稳定NFE2L2和PINK1蛋白；作为雄激素信号通路的正调节因子参与雄性生育力；以及通过例如调节NF-kappa-B信号通路参与细胞生长和转化 (PubMed:12612053, PubMed:14749723, PubMed:15502874, PubMed:17015834, PubMed:18711745, PubMed:21097510)。曾被描述为一种蛋白和核苷酸去糖化酶，催化蛋白质或核苷酸的氨基与乙二醛的反应性羰基之间形成的Maillard加合物的去糖化 (PubMed:25416785, PubMed:28596309)。但这一功能被其他研究反驳 (PubMed:27903648, PubMed:31653696)。作为一种蛋白去糖化酶，修复甲基乙二醛和乙二醛糖化的蛋白质，并分别释放修复后的蛋白质和乳酸或乙醇酸。对蛋白质中的半胱氨酸、精氨酸和赖氨酸残基进行去糖化，从而通过逆转乙二醛的糖化作用重新激活这些蛋白。作用于早期糖化中间体（半硫代缩醛和氨基甲醇），防止导致不可逆损伤的晚期糖化终产物（AGE）的形成 (PubMed:25416785, PubMed:26995087, PubMed:28013050)。还具有核苷酸去糖化酶功能，能够修复游离核苷酸库（GTP、GDP、GMP、dGTP）以及DNA和RNA中糖化的鸟嘌呤。因此参与一种名为鸟嘌呤糖化修复（GG repair）的主要核苷酸修复系统，致力于通过核苷酸净化和直接的核酸修复来逆转甲基乙二醛和乙二醛造成的损伤 (PubMed:28596309)。保护组蛋白免受甲基乙二醛的加成作用，控制染色质上甲基乙二醛衍生的精氨酸修饰水平 (PubMed:30150385)。能够去除糖化并恢复组蛋白3，组蛋白糖化通过改变组蛋白-DNA相互作用以及组蛋白乙酰化和泛素化水平，破坏局部和整体染色质结构 (PubMed:30150385, PubMed:30894531)。显示出极低的乙二醛酶活性，这可能反映了其去糖化酶活性 (PubMed:22523093, PubMed:28993701, PubMed:31653696)。清除过氧化氢并保护细胞免受过氧化氢诱导的细胞死亡 (PubMed:16390825)。对于正确的线粒体形态和功能以及功能异常线粒体的自噬是必需的 (PubMed:16632486, PubMed:19229105)。在黑质致密部多巴胺能神经元中，调节线粒体解偶联蛋白SLC25A14和SLC25A27的表达或稳定性，并减弱起搏期间通过L型通道进入神经元的钙所诱导的氧化应激 (PubMed:18711745)。调节星形胶质细胞炎症反应，可能调节星形胶质细胞和神经元细胞中脂筏依赖的内吞作用 (PubMed:23847046)。在胰岛中，以年龄和饮食依赖的方式参与维持线粒体活性氧（ROS）水平和葡萄糖稳态。保护胰腺β细胞免受炎症和细胞毒性环境诱导的细胞死亡 (By similarity)。结合多种含有多个GG或CC基序的mRNA并部分抑制其翻译，但在氧化应激后解离 (PubMed:18626009)。金属结合蛋白，能够结合铜以及有毒的汞离子，增强细胞对抗诱导的金属毒性的保护机制 (PubMed:23792957)。在巨噬细胞中，与NADPH氧化酶亚基NCF1相互作用，指导NADPH氧化酶依赖的ROS产生，并防止脓毒症 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q99LX0, ECO:0000269|PubMed:11477070, ECO:0000269|PubMed:12612053, ECO:0000269|PubMed:12855764, ECO:0000269|PubMed:12939276, ECO:0000269|PubMed:14749723, ECO:0000269|PubMed:15181200, ECO:0000269|PubMed:15502874, ECO:0000269|PubMed:15976810, ECO:0000269|PubMed:16390825, ECO:0000269|PubMed:17015834, ECO:0000269|PubMed:18626009, ECO:0000269|PubMed:18711745, ECO:0000269|PubMed:19229105, ECO:0000269|PubMed:20186336, ECO:0000269|PubMed:20304780, ECO:0000269|PubMed:21097510, ECO:0000269|PubMed:22523093, ECO:0000269|PubMed:23792957, ECO:0000269|PubMed:23847046, ECO:0000269|PubMed:25416785, ECO:0000269|PubMed:26995087, ECO:0000269|PubMed:28013050, ECO:0000269|PubMed:28596309, ECO:0000269|PubMed:28993701, ECO:0000269|PubMed:30150385, ECO:0000269|PubMed:30894531, ECO:0000269|PubMed:9070310}.
组织特异性
Highly expressed in pancreas, kidney, skeletal muscle, liver, testis and heart. Detected at slightly lower levels in placenta and brain (at protein level). Detected in astrocytes, Sertoli cells, spermatogonia, spermatids and spermatozoa. Expressed by pancreatic islets at higher levels than surrounding exocrine tissues (PubMed:22611253).
亚细胞定位
Cell membrane
关键词