PAK1 Q13153

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶PAK 1 (EC 2.7.11.1) (Alpha-PAK) (p21激活激酶1) (PAK-1) (p65-PAK)

功能描述

参与整合素和受体型激酶下游细胞内信号通路的蛋白激酶，在细胞骨架动力学、细胞粘附、迁移、增殖、凋亡、有丝分裂以及囊泡介导的运输过程中发挥重要作用 (PubMed:10551809, PubMed:11896197, PubMed:12876277, PubMed:14585966, PubMed:15611088, PubMed:17726028, PubMed:17989089, PubMed:30290153, PubMed:17420447)。能直接磷酸化BAD并保护细胞免于凋亡 (By similarity)。通过与CDC42和RAC1相互作用而被激活 (PubMed:8805275, PubMed:9528787)。作为GTP酶效应因子发挥作用，将Rho相关GTP酶CDC42和RAC1连接到JNK MAP激酶通路 (PubMed:8805275, PubMed:9528787)。磷酸化并激活MAP2K1，从而介导下游MAP激酶的激活 (By similarity)。参与肌动蛋白细胞骨架、肌动蛋白应力纤维和粘着斑复合物的重组 (PubMed:9032240, PubMed:9395435)。磷酸化微管蛋白伴侣TBCB，从而在微管生物发生和微管蛋白细胞骨架组织的调节中发挥作用 (PubMed:15831477)。在葡萄糖水平升高时调节胰岛素分泌中发挥作用 (PubMed:22669945)。是包含PAK1、DVL1和MUSK的三元复合物的一部分，该复合物对于神经肌肉接头(NMJ)形成过程中MUSK依赖性的AChR簇集调节很重要 (By similarity)。在细胞凋亡过程中活性受到抑制，可能是由于CDC2L1和CDC2L2的结合 (PubMed:12624090)。磷酸化MYL9/MLC2 (By similarity)。在'Ser-338'和'Ser-339'位点磷酸化RAF1，导致：RAF1的激活，刺激RAF1易位至线粒体，RAF1对BAD的磷酸化，以及RAF1与BCL2的结合 (PubMed:11733498)。在'Ser-246'位点磷酸化SNAI1，通过增加其在细胞核内的积累来促进其转录抑制活性 (PubMed:15833848)。在足细胞中，促进NR3C2的核定位 (By similarity)。非典型趋化因子受体ACKR2诱导的LIMK1和cofilin (CFL1)磷酸化所必需的，并且对于ACKR2从内体区室上调至细胞膜也是必需的，从而增加其在趋化因子摄取和降解中的效率 (PubMed:23633677)。在突触中，似乎介导由SHANK3执行的F-actin簇形成的调节，可能是通过CFL1的磷酸化和失活来实现 (By similarity)。在RUFY3介导的促进胃癌细胞迁移和侵袭中发挥作用 (PubMed:25766321)。响应DNA损伤，磷酸化MORC2从而激活其ATP酶活性并促进染色质重塑 (PubMed:23260667)。在神经元中，通过其在F-actin稳定中的作用，在调节GABA(A)受体突触稳定性以及因此GABA能抑制性突触传递方面发挥关键作用 (By similarity)。在海马神经元中，是树突棘和兴奋性突触形成所必需的；此功能依赖于激酶活性，并可能通过肌球蛋白II调节轻链(MLC)的磷酸化对肌动球蛋白收缩性的调节来实现 (By similarity)。与GIT1一起，在间期正向调节微管成核 (PubMed:27012601)。磷酸化FXR1，促进其定位至应激颗粒并增强其活性 (PubMed:20417602)。在'Thr-173'和'Ser-246'位点磷酸化ILK，促进ILK的核输出 (PubMed:17420447)。 {ECO:0000250|UniProtKB:O88643, ECO:0000250|UniProtKB:P35465, ECO:0000269|PubMed:10551809, ECO:0000269|PubMed:11733498, ECO:0000269|PubMed:11896197, ECO:0000269|PubMed:12624090, ECO:0000269|PubMed:12876277, ECO:0000269|PubMed:14585966, ECO:0000269|PubMed:15611088, ECO:0000269|PubMed:15831477, ECO:0000269|PubMed:15833848, ECO:0000269|PubMed:17420447, ECO:0000269|PubMed:17726028, ECO:0000269|PubMed:17989089, ECO:0000269|PubMed:20417602, ECO:0000269|PubMed:22669945, ECO:0000269|PubMed:23260667, ECO:0000269|PubMed:23633677, ECO:0000269|PubMed:25766321, ECO:0000269|PubMed:27012601, ECO:0000269|PubMed:30290153, ECO:0000269|PubMed:8805275, ECO:0000269|PubMed:9032240, ECO:0000269|PubMed:9395435, ECO:0000269|PubMed:9528787}.

组织特异性

Overexpressed in gastric cancer cells and tissues (at protein level) (PubMed:25766321).

亚细胞定位

Cytoplasm