OTUB1 Q96FW1

泛素硫酯酶 OTUB1 (EC 3.4.19.12) (去泛素化酶 OTUB1) (含OTU结构域泛素醛结合蛋白1) (Otubain-1) (hOTU1) (泛素特异性加工蛋白酶 OTUB1)

功能描述

水解酶，能够特异性地从蛋白质上去除'Lys-48'连接的泛素结合物，并通过防止降解在蛋白质周转水平上发挥重要的调节作用 (PubMed:12401499, PubMed:12704427, PubMed:14661020, PubMed:23827681)。T细胞失能的调节因子，这是一种当T细胞对抗原再刺激无反应且不再对其同源抗原产生应答时发生的现象 (PubMed:14661020)。通过与RNF128/GRAIL（CD4 T细胞失能的关键诱导因子）相互作用发挥作用 (PubMed:14661020)。Isoform 1使RNF128不稳定，从而阻止失能 (PubMed:14661020)。相反，isoform 2稳定RNF128并促进失能 (PubMed:14661020)。令人惊讶的是，它调节RNF128介导的泛素化，但不使多泛素化的RNF128去泛素化 (PubMed:14661020)。使雌激素受体alpha (ESR1) 去泛素化 (PubMed:19383985)。介导'Lys-48'连接的多泛素链的去泛素化，但不介导'Lys-63'连接的多泛素链的去泛素化 (PubMed:18954305, PubMed:19211026, PubMed:23827681)。不能切割二泛素 (PubMed:18954305, PubMed:23827681)。也能够从NEDD8结合物中去除NEDD8，但与'Lys-48'连接的泛素相比，其偏好性低得多 (PubMed:18954305, PubMed:23827681)。 {ECO:0000269|PubMed:12401499, ECO:0000269|PubMed:12704427, ECO:0000269|PubMed:14661020, ECO:0000269|PubMed:18954305, ECO:0000269|PubMed:19211026, ECO:0000269|PubMed:19383985, ECO:0000269|PubMed:23827681}.; FUNCTION: 通过抑制RNF168（一种促进DNA损伤位点'Lys-63'连接的组蛋白H2A和H2AX积累的E3泛素-蛋白连接酶）的活性，在DNA修复调节中发挥关键的非催化作用 (PubMed:20725033, PubMed:22325355)。不依赖泛素硫酯酶活性抑制RNF168，通过结合并抑制RNF168的E2搭档UBE2N/UBC13，从而限制'Lys-63'连接的组蛋白H2A和H2AX标记的扩散 (PubMed:20725033, PubMed:22325355)。抑制作用通过结合游离泛素发生：游离泛素充当变构调节因子，增加对UBE2N/UBC13的亲和力并破坏与UBE2V1的相互作用 (PubMed:20725033, PubMed:22325355)。OTUB1-UBE2N/UBC13-游离泛素复合物采用一种模拟切割后的'Lys48'连接的二泛素链的构象 (PubMed:20725033, PubMed:22325355)。作为mTORC1和mTORC2复合物的调节因子发挥作用 (PubMed:29382726, PubMed:35927303)。当Tyr-26磷酸化时，通过非催化过程介导RPTOR的去泛素化，作为mTORC1复合物的激活因子：通过结合并抑制泛素结合酶E2（UBE2D1/UBCH5A、UBE2W/UBC16和UBE2N/UBC13）的活性，从而阻止RPTOR的泛素化 (PubMed:35927303)。还可以通过介导DEPTOR的非催化去泛素化，作为mTORC1和mTORC2复合物的抑制因子以响应氨基酸 (PubMed:29382726)。 {ECO:0000269|PubMed:20725033, ECO:0000269|PubMed:22325355, ECO:0000269|PubMed:29382726, ECO:0000269|PubMed:35927303}.

组织特异性

Isoform 1 is ubiquitous. Isoform 2 is expressed only in lymphoid tissues such as tonsils, lymph nodes and spleen, as well as peripheral blood mononuclear cells.

亚细胞定位

Cytoplasm