ORAI1 Q96D31

钙释放激活钙通道蛋白1 (Protein orai-1) (跨膜蛋白142A)

功能描述

质膜上两个主要内向整流Ca(2+)通道的成孔亚基：Ca(2+)释放激活的Ca(2+) (CRAC)通道和花生四烯酸调节的Ca(2+)选择性 (ARC)通道 (Probable) (PubMed:16645049, PubMed:16733527, PubMed:16807233, PubMed:16921383, PubMed:19249086, PubMed:19706554, PubMed:23307288, PubMed:26956484, PubMed:28219928)。与ORAI2和ORAI3组装形成六聚体CRAC通道，在内质网Ca(2+)库耗竭以及Ca(2+)传感器STIM1激活通道时介导Ca(2+)内流，这一过程称为钙库操纵性Ca(2+)内流 (SOCE)。不同的孔亚基组合可能构成了不同CRAC通道时空特异性和细胞类型特异性动力学的基础。ORAI1主要参与产生与持续Ca(2+)内流有关的Ca(2+)平台，对于胞质Ca(2+)振荡是非必需的，而ORAI2和ORAI3则产生振荡模式。CRAC通道在Ca(2+)信号微区中组装，其中Ca(2+)内流与钙调蛋白和钙调磷酸酶信号传导以及通过AKAP5募集到ORAI1的NFAT转录因子的激活相偶联。激活NFATC2/NFAT1和NFATC3/NFAT4介导的转录反应。CRAC通道是T细胞Ca(2+)内流的主要途径，通过激活依赖NFAT的细胞因子和趋化因子转录来促进对病原体的免疫反应 (PubMed:16582901, PubMed:17442569, PubMed:19182790, PubMed:20354224, PubMed:22641696, PubMed:26221052, PubMed:32415068, PubMed:33941685)。与ORAI3组装形成通道，响应炎症代谢物花生四烯酸或其衍生物白三烯C4，介导非钙库依赖性的Ca(2+)内流，分别称为ARC和LRC通道 (PubMed:19622606, PubMed:32415068)。在内质网或高尔基体Ca(2+)库含量无关的情况下，在乳腺上皮细胞的基底侧膜Ca(2+)内流中起重要作用。可能介导大量Ca(2+)的跨上皮转运以用于乳汁分泌 (By similarity) (PubMed:20887894)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8BWG9, ECO:0000269|PubMed:16582901, ECO:0000269|PubMed:16645049, ECO:0000269|PubMed:16733527, ECO:0000269|PubMed:16807233, ECO:0000269|PubMed:16921383, ECO:0000269|PubMed:17442569, ECO:0000269|PubMed:19182790, ECO:0000269|PubMed:19249086, ECO:0000269|PubMed:19622606, ECO:0000269|PubMed:19706554, ECO:0000269|PubMed:20354224, ECO:0000269|PubMed:20887894, ECO:0000269|PubMed:22641696, ECO:0000269|PubMed:23307288, ECO:0000269|PubMed:26221052, ECO:0000269|PubMed:26956484, ECO:0000269|PubMed:28219928, ECO:0000269|PubMed:32415068, ECO:0000269|PubMed:33941685, ECO:0000305|PubMed:16766533}.; FUNCTION: [Isoform alpha]: CRAC和ARC通道的成孔亚基。将Ca(2+)内流与NFAT介导的转录反应偶联。 {ECO:0000269|PubMed:16921383, ECO:0000269|PubMed:17442569, ECO:0000269|PubMed:19182790, ECO:0000269|PubMed:19249086, ECO:0000269|PubMed:19622606, ECO:0000269|PubMed:19706554, ECO:0000269|PubMed:22641696, ECO:0000269|PubMed:26221052, ECO:0000269|PubMed:33941685}.; FUNCTION: [Isoform beta]: 仅作为CRAC通道的成孔亚基。 {ECO:0000269|PubMed:22641696, ECO:0000269|PubMed:26221052, ECO:0000269|PubMed:33941685}.

组织特异性

Expressed in naive CD4 and CD8 T cells (at protein level) (PubMed:26956484). Expressed at similar levels in naive and effector T helper cells (PubMed:20354224).

亚细胞定位

Cell membrane