OGT O15294

UDP-N-乙酰葡糖胺--肽N-乙酰葡糖胺基转移酶110 kDa亚基 (EC 2.4.1.255) (O-GlcNAc转移酶亚基p110) (O-连接N-乙酰葡糖胺转移酶110 kDa亚基) (OGT)

功能描述

催化单个N-乙酰葡糖胺从UDP-GlcNAc转移至细胞质和核蛋白的丝氨酸或苏氨酸残基，导致其被β-连接的N-乙酰葡糖胺（O-GlcNAc）修饰（PubMed:12150998, PubMed:15361863, PubMed:19451179, PubMed:20018868, PubMed:21240259, PubMed:21285374, PubMed:23103939, PubMed:26237509, PubMed:26369908, PubMed:26678539, PubMed:27713473, PubMed:37541260, PubMed:37962578）。对大量多种蛋白进行糖基化，包括组蛋白H2B、AKT1、AMPK、ATG4B、CAPRIN1、EZH2、FNIP1、GSDMD、KRT7、LMNA、LMNB1、LMNB2、RPTOR、HOXA1、PFKL、KMT2E/MLL5、MAPT/TAU、TET2、RBL2、RET、NOD2和HCFC1（PubMed:19451179, PubMed:20200153, PubMed:21285374, PubMed:22923583, PubMed:23353889, PubMed:24474760, PubMed:26237509, PubMed:26369908, PubMed:26678539, PubMed:27527864, PubMed:30699359, PubMed:34074792, PubMed:34667079, PubMed:37541260, PubMed:37962578）。可通过糖基化与磷酸化之间的串扰或影响蛋白水解加工来调节其细胞过程（PubMed:21285374）。通过糖基化胰岛素信号组分并抑制AKT1的'Thr-308'磷酸化、增强IRS1磷酸化及减弱胰岛素信号传导，参与肌肉和脂肪细胞中的胰岛素抵抗（By similarity）。通过介导6-磷酸果糖激酶PFKL的糖基化参与糖酵解调节，抑制其活性（PubMed:22923583）。通过介导组蛋白H2B的'Ser-112'的O-GlcNAc糖基化在染色质结构中起关键作用：通过与TET蛋白（TET1、TET2或TET3）相互作用被募集到活性基因的CpG丰富转录起始位点（PubMed:22121020, PubMed:23353889）。作为NSL复合体的一部分，间接参与核小体组蛋白H4上多个赖氨酸残基的乙酰化（PubMed:20018852）。EZH2的'Ser-75'的O-GlcNAc糖基化增加其稳定性，并促进PRC2/EED-EZH2复合体形成H3K27me3（PubMed:24474760）。通过介导KMT2E/MLL5的糖基化使其稳定，从而阻止KMT2E/MLL5泛素化（PubMed:26678539）。调节肝脏中生物钟基因的昼夜节律振荡和葡萄糖稳态（By similarity）。通过O-糖基化稳定生物钟蛋白BMAL1和CLOCK，阻止其泛素化及随后的降解（By similarity）。促进CLOCK-BMAL1介导的生物钟负反馈回路中基因（如PER1/2和CRY1/2）的转录。对HCFC1进行O-糖基化并调节其蛋白水解加工和转录活性（PubMed:21285374, PubMed:28302723, PubMed:28584052）。作为THAP1/THAP3-HCFC1-OGT复合体的组分，该复合体是调节RRM1转录活性所必需的（PubMed:20200153）。通过介导TRAK1的糖基化调节神经元中的线粒体运动（By similarity）。通过介导ATG4B的O-糖基化促进自噬（PubMed:27527864）。通过介导RPTOR和FNIP1的O-糖基化作为mTORC1信号传导的调节因子：葡萄糖充足时RPTOR的O-GlcNAc糖基化促进mTORC1复合体的激活（PubMed:30699359, PubMed:37541260）。 {ECO:0000250|UniProtKB:P56558, ECO:0000250|UniProtKB:Q8CGY8, ECO:0000269|PubMed:12150998, ECO:0000269|PubMed:15361863, ECO:0000269|PubMed:19451179, ECO:0000269|PubMed:20018852, ECO:0000269|PubMed:20018868, ECO:0000269|PubMed:20200153, ECO:0000269|PubMed:21240259, ECO:0000269|PubMed:21285374, ECO:0000269|PubMed:22121020, ECO:0000269|PubMed:22923583, ECO:0000269|PubMed:23103939, ECO:0000269|PubMed:23353889, ECO:0000269|PubMed:24474760, ECO:0000269|PubMed:24563466, ECO:0000269|PubMed:26237509, ECO:0000269|PubMed:26369908, ECO:0000269|PubMed:26678539, ECO:0000269|PubMed:27527864, ECO:0000269|PubMed:28302723, ECO:0000269|PubMed:28584052, ECO:0000269|PubMed:30699359, ECO:0000269|PubMed:34074792, ECO:0000269|PubMed:34667079, ECO:0000269|PubMed:37541260, ECO:0000269|PubMed:37962578}.; FUNCTION: [Isoform 2]: 线粒体亚型（mOGT）具有细胞毒性，并在多种细胞类型（包括胰岛素瘤细胞系INS1）中触发细胞凋亡。 {ECO:0000269|PubMed:20824293}.; FUNCTION: [Isoform 4]: 具有N-乙酰葡糖胺转移酶活性：对蛋白进行糖基化，如HNRNPU、NEUROD1、NUP62和PDCD6IP（PubMed:31527085）。与其他亚型相比显示出特异性的底物选择性（PubMed:31527085）。 {ECO:0000269|PubMed:31527085}.

组织特异性

Highly expressed in pancreas and to a lesser extent in skeletal muscle, heart, brain and placenta. Present in trace amounts in lung and liver.

亚细胞定位

Nucleus