NUAK1 O60285

NUAK家族SNF1样激酶1 (EC 2.7.11.1) (AMPK相关蛋白激酶5) (ARK5) (脐膨出激酶1)

功能描述

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与细胞粘附、细胞倍性和衰老的调节、细胞增殖和肿瘤进展等多种过程。磷酸化ATM、CASP6、LATS1、PPP1R12A和p53/TP53。作为细胞衰老和细胞倍性的调节因子，通过介导LATS1的'Ser-464'磷酸化，从而控制其稳定性。通过调节肌球蛋白磷酸酶1 (PP1)复合物的活性来控制细胞粘附。通过介导肌球蛋白PP1的PPP1R12A亚基磷酸化发挥作用：磷酸化的PPP1R12A随后与14-3-3相互作用，导致肌球蛋白MLC2被肌球蛋白PP1去磷酸化的作用减弱。可能参与DNA损伤反应：在'Ser-15'和'Ser-392'位点磷酸化p53/TP53，并被募集至CDKN1A/WAF1启动子，参与由p53/TP53介导的转录激活。在AKT1的调节和磷酸化作用下，也可能作为肿瘤恶性相关因子，促进肿瘤侵袭和转移。通过介导CASP6的磷酸化抑制Fas诱导的细胞凋亡，从而抑制该caspase的激活及随后的CFLAR裂解。调节由CDKN1A介导的UV辐射诱导的DNA损伤反应。与STK11结合，响应UV辐射磷酸化CDKN1A并促进其降解，这对最佳DNA修复是必需的 (PubMed:25329316)。 {ECO:0000269|PubMed:12409306, ECO:0000269|PubMed:14976552, ECO:0000269|PubMed:15060171, ECO:0000269|PubMed:15273717, ECO:0000269|PubMed:19927127, ECO:0000269|PubMed:20354225, ECO:0000269|PubMed:21317932, ECO:0000269|PubMed:25329316}.

组织特异性

Expressed at high levels in heart and brain, and at lower levels in skeletal muscle, kidney, ovary, placenta, lung and liver. Highly up-regulated in colorectal cancer cell lines.

亚细胞定位

Nucleus