核受体亚家族5组成员2 (α-1-甲胎蛋白转录因子) (B1结合因子) (hB1F) (CYP7A启动子结合因子) (肝细胞转录因子) (肝受体同源物1) (LRH-1)
核受体亚家族5组成员2 (α-1-甲胎蛋白转录因子) (B1结合因子) (hB1F) (CYP7A启动子结合因子) (肝细胞转录因子) (肝受体同源物1) (LRH-1)
O00482功能描述
孤儿核受体，以单体形式结合DNA的5'-TCAAGGCCA-3'序列，并控制靶基因的表达：调节关键的生物学过程，如早期胚胎发育、胆固醇和胆汁酸合成途径，以及肝脏和胰腺形态发生 (PubMed:16289203, PubMed:18410128, PubMed:21614002, PubMed:32433991, PubMed:38409506, PubMed:9786908)。配体结合引起构象变化，导致共激活因子的募集，促进靶基因激活 (PubMed:21614002)。特异性配体未知，但特定的磷脂，如磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、二月桂酰磷脂酰胆碱和二十一烷酰磷脂酰胆碱在体外可作为配体 (PubMed:15707893, PubMed:15723037, PubMed:15897460, PubMed:21614002, PubMed:22504882, PubMed:23737522, PubMed:26416531, PubMed:26553876)。作为先锋转录因子发挥作用，将靶DNA从组蛋白上解离并引起闭合染色质的局部开放 (PubMed:38409506)。在胚胎发育的植入前阶段发挥核心作用 (By similarity)。通过调节一小部分二细胞期基因，在合子基因组激活 (ZGA) 中发挥次要作用 (By similarity)。在桑椹胚发育（2-16细胞胚胎）中发挥主要作用，作为8细胞期的主调节因子，控制谱系特异性转录因子以及参与有丝分裂、端粒维持和DNA修复的基因的表达 (By similarity)。合子NR5A2与其他转录因子结合闭合和开放的染色质，通常位于SINE B1/Alu重复DNA元件处，促进附近调控区域的染色质可及性 (By similarity)。还参与发育的外胚层阶段和胚胎干细胞多能性，通过促进POU5F1/OCT4的表达 (PubMed:27984042)。调节发育后期的其他过程，如下颌和中耳结缔组织的形成、神经干细胞分化、卵巢卵泡发育和Sertoli细胞分化 (By similarity)。参与外分泌胰腺的发育和腺泡细胞分化 (By similarity)。作为脂质代谢的重要转录调节因子 (PubMed:20159957)。是肝脏中胆固醇7-α-羟化酶基因 (CYP7A) 表达的关键调节因子 (PubMed:10359768)。还作为不同器官（如肝脏和胰腺）炎症的负调节因子 (PubMed:20159957)。通过其调节糖皮质激素产生的能力防止肠道炎症 (By similarity)。在肝脏急性期反应中通过作为共抑制因子发挥抗炎作用：通过阻止N-Cor共抑制复合物的解离来抑制肝脏急性期反应 (PubMed:20159957)。作为免疫调节因子，促进淋巴细胞T细胞发育、增殖和效应功能 (By similarity)。还参与肝脏内质网应激的缓解 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P45448, ECO:0000269|PubMed:10359768, ECO:0000269|PubMed:15707893, ECO:0000269|PubMed:15723037, ECO:0000269|PubMed:15897460, ECO:0000269|PubMed:16289203, ECO:0000269|PubMed:18410128, ECO:0000269|PubMed:20159957, ECO:0000269|PubMed:21614002, ECO:0000269|PubMed:22504882, ECO:0000269|PubMed:23737522, ECO:0000269|PubMed:26416531, ECO:0000269|PubMed:26553876, ECO:0000269|PubMed:27984042, ECO:0000269|PubMed:32433991, ECO:0000269|PubMed:38409506, ECO:0000269|PubMed:9786908}.; FUNCTION: [Isoform 3]: 与isoform 1和isoform 2相反，不诱导胆固醇7-α-羟化酶基因 (CYP7A) 启动子活性。 {ECO:0000269|PubMed:10359768}.; FUNCTION: (Microbial infection) 对乙型肝炎病毒基因转录和DNA复制起关键作用。在机制上，与HNF1A协同作用，上调乙型肝炎病毒基因组增强子II (ENII) 中关键顺式元件之一的活性。 {ECO:0000269|PubMed:14728801, ECO:0000269|PubMed:9786908}.
组织特异性
Abundantly expressed in pancreas, less in liver, very low levels in heart and lung. Expressed in the Hep-G2 cell line (PubMed:9786908). Isoform 1 and isoform 2 seem to be present in fetal and adult liver and Hep-G2 cells (PubMed:10359768).
亚细胞定位
Nucleus
关键词