NR4A3 Q92570

核受体亚家族4 A组成员3 (有丝分裂诱导的核孤儿受体) (神经元源性孤儿受体1) (核激素受体NOR-1) (骨外软骨肉瘤易位蛋白)

功能描述

转录激活因子，以细胞和反应元件（靶点）特异性的方式结合启动子区域内的调控元件。通过以单体形式结合NR4A1反应元件（NBRE）5'-AAAAGGTCA-3'位点，以及以同源二聚体形式结合其受调控靶基因启动子中的Nur反应元件（NurRE）位点来诱导基因表达 (By similarity)。在许多不同细胞类型的增殖、存活和分化调节中发挥作用，也在代谢和炎症中发挥作用。介导血管平滑肌、髓系祖细胞和B型胰腺细胞的增殖；通过结合NBRE位点反式激活SKP2启动子，促进有丝分裂原诱导的血管平滑肌细胞增殖 (By similarity)。在PDGF刺激下，通过调节CCND1和CCND2表达刺激血管平滑肌细胞增殖。在胰岛中，通过上调激活细胞周期的基因以及导致CDKN1A降解的基因，诱导B型胰腺细胞增殖 (By similarity)。通过以不依赖NBRE位点的方式抑制RUNX1，负向调节髓系祖细胞增殖。在内耳期间，作为半规管发育增殖生长阶段的关键介导因子发挥作用 (By similarity)。也介导神经元和平滑肌细胞的存活；介导CREB诱导的神经元存活，并且在海马发育过程中，对锥体细胞存活和轴突导向起关键作用。通过诱导CCND1导致RB1磷酸化，为平滑肌细胞进入细胞周期S期和存活所必需。结合CCND1启动子中的NBRE基序，导致启动子激活和CCND1转录 (By similarity)。也在炎症中发挥作用；在TNF刺激下，通过结合NBRE共有位点诱导VCAM1和ICAM1表达，从而介导单核细胞粘附 (By similarity) (PubMed:20558821)。在Fc-epsilon受体交联激活的肥大细胞中，促进细胞因子的合成和释放，但损害导致脱颗粒的事件 (By similarity)。也在代谢中发挥作用；通过调节摄食行为；以及通过抑制糖皮质激素诱导的促食欲神经肽AGRP表达在能量平衡中发挥作用，至少部分是通过在AGRP-糖皮质激素反应元件（GRE）上与激活的NR3C1形成复合物，从而减弱NR3C1的DNA结合活性。在儿茶酚胺刺激下，调节控制骨骼肌氧化代谢的基因表达 (By similarity)。通过调节SLC2A4葡萄糖转运蛋白向细胞表面的转运，在葡萄糖转运中发挥作用 (PubMed:24022864)。最后，在原肠胚形成过程中，通过控制细胞迁移在前中胚层形成中起关键作用。抑制脂肪生成 (By similarity)。也通过激活PARP1参与心肌肥大 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P51179, ECO:0000250|UniProtKB:Q9QZB6, ECO:0000269|PubMed:20558821, ECO:0000269|PubMed:24022864}。

组织特异性

Isoform alpha is highly expressed in skeletal muscle. Isoform beta is highly expressed in skeletal muscle and low expressed in fetal brain and placenta.

亚细胞定位

Nucleus