NR1D2 Q14995

核受体亚家族1 D组成员2 (孤儿核激素受体BD73) (Rev-erb α相关受体) (RVR) (Rev-erb-β) (V-erbA相关蛋白1相关) (EAR-1R)

功能描述

转录抑制因子，以血红素依赖性方式协调昼夜节律和代谢途径。作为控制昼夜节律的复杂转录机制的重要组成部分，通过直接抑制核心时钟组分BMAL1和CLOCK的表达，形成昼夜节律时钟的关键负反馈环路。还调节涉及代谢功能的基因，包括脂质代谢和炎症反应。作为血红素的受体起作用，血红素刺激其与NCOR1/HDAC3共抑制复合物相互作用，增强转录抑制。识别其靶基因启动子内的两类DNA应答元件，并且根据应答元件的性质，可以以单体或同源二聚体的形式结合DNA。以单体形式结合由共有半位点基序5'-[A/G]GGTCA-3' preceded by an A/T-rich 5' sequence (RevRE) 组成的应答元件，或以同源二聚体形式结合间隔两个核苷酸的核心基序直接重复序列(RevDR-2)。作为ROR alpha (RORA)功能的强效竞争性抑制因子，并负向调节NR1D1的表达。通过抑制涉及脂质代谢和肌生成的基因（包括：CD36、FABP3、FABP4、UCP3、SCD1和MSTN）来调节骨骼肌中的脂质和能量稳态。通过抑制APOC3调节肝脏脂质代谢。通过抑制增强子衍生RNA (eRNAs) 的转录，在巨噬细胞中远距离抑制基因表达。除了作为抑制因子的活性外，还可以作为转录激活因子。作为骨骼肌中固醇调节元件结合蛋白1 (SREBF1) 和炎症介质白细胞介素-6 (IL6) 的转录激活因子 (By similarity)。在昼夜节律睡眠/觉醒周期的调节中发挥作用；对于在暗期或活动期维持觉醒至关重要 (By similarity)。骨骼肌线粒体功能的关键调节因子；负向调节骨骼肌中核心时钟基因以及涉及线粒体生物发生、脂肪酸β-氧化和脂质代谢的基因的表达 (By similarity)。可能在肺部中性粒细胞炎症的昼夜节律控制中发挥作用 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q60674, ECO:0000269|PubMed:17892483, ECO:0000269|PubMed:17996965}。

组织特异性

Widely expressed. Expressed at high levels in the liver, adipose tissue, skeletal muscle and brain. Expression oscillates diurnally in the suprachiasmatic nucleus (SCN) of the hypothalamus as well as in peripheral tissues.

亚细胞定位

Nucleus