NR1D1 P20393

核受体亚家族1 D组成员1 (Rev-erbA-alpha) (V-erbA相关蛋白1) (EAR-1)

功能描述

转录抑制因子，以血红素依赖性方式协调昼夜节律和代谢途径。作为控制昼夜节律的复杂转录机制的重要组成部分，通过直接抑制核心时钟组分BMAL1、CLOCK和CRY1的表达，形成昼夜节律时钟的关键负反馈环路。还调节涉及代谢功能的基因，包括脂质和胆汁酸代谢、脂肪生成、糖异生和巨噬细胞炎症反应。作为血红素的受体起作用，血红素刺激其与NCOR1/HDAC3共抑制复合物相互作用，增强转录抑制。识别其靶基因启动子内的两类DNA应答元件，根据应答元件的性质，可以单体或同源二聚体形式结合DNA。以单体形式结合由共有半位点基序5'-[A/G]GGTCA-3'及其前方的A/T富含5'序列组成的应答元件（RevRE），或以同源二聚体形式结合间隔两个核苷酸的核心基序直接重复序列（RevDR-2）。作为ROR alpha (RORA)功能的强效竞争性抑制因子，并通过抑制PPARGC1A（血红素合成的强效诱导剂）的表达来调节其配体血红素的水平。通过抑制APOC3的表达和影响固醇应答元件结合蛋白(SREBPs)的活性来调节脂质代谢；抑制INSIG2，从而干扰SREBPs的蛋白水解激活，进而调控在固醇和脂肪酸合成中起关键作用的酶的节律性表达。通过抑制G6PC1和PEPCK调节糖异生，通过抑制PPARG调节脂肪细胞分化。通过AMPK-NAMPT-SIRT1通路调节胰腺α细胞中的胰高血糖素释放，以及胰腺β细胞中的增殖、葡萄糖诱导的胰岛素分泌和关键生脂基因的表达。通过抑制CYP7A1的负调节因子NR0B2和NFIL3，增加肝脏CYP7A1的表达，从而正向调节胆汁酸合成。通过调节线粒体生物发生和自噬来调节骨骼肌氧化能力；通过干扰STK11-PRKAA1/2-SIRT1-PPARGC1A信号通路控制线粒体生物发生和呼吸作用。抑制SERPINE1/PAI1（心血管疾病的重要调节因子）的表达以及巨噬细胞中炎症细胞因子和趋化因子的表达。通过抑制增强子衍生RNA (eRNAs)的转录，在巨噬细胞中远距离抑制基因表达。在体温的昼夜节律调节中发挥作用，并负向调节棕色脂肪组织(BAT)中的产热转录程序；对BAT活性施加昼夜节律振荡，使清醒时体温升高，睡眠时产热受抑。与NR2E3协同，调节对感光细胞发育和功能至关重要的转录网络。除了作为抑制因子的活性外，还可以作为转录激活因子。在卵巢颗粒细胞中，作为STAR的转录激活因子，STAR在类固醇生物合成中起作用。与SP1协作，以不依赖血红素的方式激活GJA1转录。抑制CYP2B10、CYP4A10和CYP4A14的转录（通过相似性）。抑制CES2的转录（通过相似性）。以依赖NCOR1的方式抑制并调节TSHB的昼夜节律表达（通过相似性）。负向调节NR3C1的蛋白稳定性并影响其随时间变化的亚细胞分布，从而影响其转录调节活性（通过相似性）。在肺部中性粒细胞炎症的昼夜节律控制中起关键作用；在静息、非应激条件下，作为节律性抑制因子限制炎症活动，而在存在炎症触发因素时，经历泛素介导的降解，从而解除对炎症反应的抑制（通过相似性）。在小胶质细胞激活和神经炎症的昼夜节律调节中起关键作用；在中枢神经系统中通过NF-kappaB通路抑制小胶质细胞激活（通过相似性）。通过转录抑制肌肉中控制脂质和氨基酸代谢的基因，在骨骼肌脂质和蛋白质代谢的昼夜节律调节中发挥作用（通过相似性）。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q3UV55, ECO:0000269|PubMed:12021280, ECO:0000269|PubMed:15761026, ECO:0000269|PubMed:16968709, ECO:0000269|PubMed:18006707, ECO:0000269|PubMed:19710360, ECO:0000269|PubMed:1971514, ECO:0000269|PubMed:21479263, ECO:0000269|PubMed:22184247, ECO:0000269|PubMed:23398316, ECO:0000269|PubMed:2539258}.

组织特异性

Widely expressed. Expressed at high levels in the liver, adipose tissue, skeletal muscle and brain. Also expressed in endothelial cells (ECs), vascular smooth muscle cells (VSMCs) and macrophages. Expression oscillates diurnally in the suprachiasmatic nucleus (SCN) of the hypothalamus as well as in peripheral tissues. Expression increases during the differentiation of pre-adipocytes into mature adipocytes. Expressed at high levels in some squamous carcinoma cell lines.

亚细胞定位

Nucleus