NOD2 Q9HC29

含核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2 (含半胱天冬酶招募结构域蛋白15) (炎症性肠病蛋白1)

功能描述

模式识别受体 (PRR)，检测细菌肽聚糖片段和其他危险信号，在胃肠道免疫中发挥重要作用 (PubMed:12514169, PubMed:12527755, PubMed:12626759, PubMed:15044951, PubMed:15998797, PubMed:27283905, PubMed:27748583, PubMed:31649195)。特异性被胞壁酰二肽 (MDP) 激活，MDP 是存在于每种细菌肽聚糖类型中的细菌肽聚糖片段 (PubMed:12514169, PubMed:12527755, PubMed:12626759, PubMed:12871942, PubMed:15044951, PubMed:15198989, PubMed:15998797, PubMed:22857257, PubMed:23322906, PubMed:27748583, PubMed:36002575)。NOD2 特异性识别并结合 6-O-phospho-MDP，即 MDP 的磷酸化形式，该形式由 NAGK 生成 (PubMed:36002575)。6-O-phospho-MDP 结合触发寡聚化，促进近端接头受体相互作用蛋白 RIPK2 的结合及随后的激活 (PubMed:11087742, PubMed:17355968, PubMed:21887730, PubMed:23806334, PubMed:28436939)。募集后，RIPK2 经由 E3 泛素蛋白连接酶 XIAP、BIRC2、BIRC3 和 LUBAC 复合物进行“Met-1”（线性）和“Lys-63”连接的多泛素化，成为下游效应子的支架蛋白，触发 NF-kappa-B 和 MAP 激酶信号通路的激活 (PubMed:11087742, PubMed:12514169, PubMed:12626759, PubMed:15198989, PubMed:21887730, PubMed:23322906, PubMed:23806334, PubMed:28436939)。这进而导致数百个参与免疫反应的基因转录激活 (PubMed:15198989)。其检测细菌 MDP 的能力在维持肠道微生物群与宿主免疫反应之间的平衡以控制炎症方面发挥核心作用 (By similarity)。这种关系失衡会导致菌群失调，即致病菌优于共生菌，导致肠上皮屏障受损，并允许细菌入侵和炎症发生 (By similarity)。通过在部分脑神经元中感应 MDP 充当食欲调节因子：微生物群来源的 MDP 到达大脑，在抑制性下丘脑神经元中结合并激活 NOD2，降低神经元活性，从而调节饱腹感和体温 (By similarity)。肠上皮区室中 NOD2 依赖性的细菌细胞壁 MDP 感应有助于在营养不足时维持产后生长 (By similarity)。还通过作为病毒单链 RNA (ssRNA) 的传感器在抗病毒反应中发挥作用：结合 ssRNA 后，与 MAVS 相互作用，导致干扰素调节因子-3/IRF3 激活和 I 型干扰素表达 (PubMed:19701189)。还通过与 ATG16L1 相互作用充当树突状细胞中自噬的调节因子，可能通过将 ATG16L1 募集到细菌进入位点 (PubMed:20637199)。NOD2 在小肠隐窝中的激活也有助于肠道干细胞的存活和功能：通过与 ATG16L1 结合促进线粒体自噬发挥作用 (By similarity)。除了在先天免疫中的主要作用外，还通过充当辅助 T 细胞和调节性 T 细胞 (Tregs) 的调节因子来调节适应性免疫系统 (By similarity)。除了识别病原体外，还参与内质网应激反应：通过感应并结合内质网应激产生的细胞质代谢物鞘氨醇-1-磷酸发挥作用，启动炎症过程，导致 NF-kappa-B 和 MAP 激酶信号通路的激活 (PubMed:27007849, PubMed:33942347)。可能也参与 MDP 激活后的 NLRP1 激活，导致巨噬细胞中 CASP1 激活和 IL1B 释放 (PubMed:18511561)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8K3Z0, ECO:0000269|PubMed:11087742, ECO:0000269|PubMed:12514169, ECO:0000269|PubMed:12527755, ECO:0000269|PubMed:12626759, ECO:0000269|PubMed:12871942, ECO:0000269|PubMed:15044951, ECO:0000269|PubMed:15198989, ECO:0000269|PubMed:15998797, ECO:0000269|PubMed:17355968, ECO:0000269|PubMed:18511561, ECO:0000269|PubMed:19701189, ECO:0000269|PubMed:20637199, ECO:0000269|PubMed:21887730, ECO:0000269|PubMed:22857257, ECO:0000269|PubMed:23322906, ECO:0000269|PubMed:23806334, ECO:0000269|PubMed:27007849, ECO:0000269|PubMed:27283905, ECO:0000269|PubMed:27748583, ECO:0000269|PubMed:28436939, ECO:0000269|PubMed:31649195, ECO:0000269|PubMed:33942347, ECO:0000269|PubMed:36002575}.; FUNCTION: [Isoform 2]: 充当模式识别受体 (PRR)；能够激活 NF-kappa-B。 {ECO:0000269|PubMed:11087742}.; FUNCTION: [Isoform 3]: 可以不依赖胞壁酰二肽 (MDP) 的方式激活 NF-kappa-B。 {ECO:0000269|PubMed:20698950}.

组织特异性

Expressed in monocytes, macrophages, dendritic cells, hepatocytes, preadipocytes, epithelial cells of oral cavity, lung and intestine, with higher expression in ileal Paneth cells and in intestinal stem cells.

亚细胞定位

Cell membrane