NOD1 Q9Y239

含核苷酸结合寡聚化结构域蛋白1 (hNod1) (含半胱天冬酶招募结构域蛋白4)

功能描述

模式识别受体 (PRR)，检测细菌肽聚糖片段和其他危险信号，从而参与先天和适应性免疫反应 (PubMed:11058605, PubMed:12791997, PubMed:12796777, PubMed:15044951, PubMed:16172124, PubMed:19043560, PubMed:22672233, PubMed:27099311)。特异性识别并结合γ-D-谷氨酰-内消旋二氨基庚二酸 (iE-DAP)，这是一种存在于革兰氏阴性菌肽聚糖中的二肽 (PubMed:12791997, PubMed:12796777, PubMed:12871942, PubMed:16172124, PubMed:16211083)。优先结合含有三肽的胞壁酰肽 (MurNAc-TriDAP 或 TriDAP) 中的 iE-DAP (PubMed:16211083)。配体结合触发寡聚化，促进近端适配器受体相互作用蛋白 RIPK2 的结合及随后的激活 (PubMed:12791997, PubMed:12796777, PubMed:17054981)。募集后，RIPK2 经历由 E3 泛素蛋白连接酶 XIAP、BIRC2、BIRC3 和 LUBAC 复合物介导的“Met-1”（线性）和“Lys-63”连接的多泛素化，成为下游效应子的支架蛋白，触发 NF-kappa-B 和 MAP 激酶信号通路的激活 (PubMed:10880512, PubMed:12791997, PubMed:19043560)。这反过来导致数百个参与免疫反应的基因的转录激活 (PubMed:10880512, PubMed:19043560)。还作为 dsRNA 引发的抗病毒反应和 RLR 通路成员表达的调节因子，通过靶向 IFIH1 和 TRAF3 来调节 IFIH1-MAVS 和 TRAF3-MAVS 复合物的形成，从而导致 I 型干扰素转录增加 (PubMed:32169843)。还通过与 ATG16L1 相互作用作为自噬的调节因子，可能通过在细菌入侵位点募集 ATG16L1 (By similarity)。除了识别病原体外，还参与内质网应激反应：通过感应并结合内质网应激产生的细胞质代谢物 1-磷酸鞘氨醇发挥作用，启动炎症过程，导致 NF-kappa-B 和 MAP 激酶信号通路的激活 (PubMed:27007849, PubMed:33942347)。此外，以细胞自主方式在 β 细胞的胰岛素运输中发挥作用 (By similarity)。在机制上，识别同源配体后，NOD1 和 RIPK2 定位于胰岛素囊泡，在那里它们募集 RAB1A 以指导胰岛素在细胞质中的运输 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8BHB0, ECO:0000269|PubMed:10880512, ECO:0000269|PubMed:11058605, ECO:0000269|PubMed:12791997, ECO:0000269|PubMed:12796777, ECO:0000269|PubMed:12871942, ECO:0000269|PubMed:15044951, ECO:0000269|PubMed:16172124, ECO:0000269|PubMed:16211083, ECO:0000269|PubMed:17054981, ECO:0000269|PubMed:19043560, ECO:0000269|PubMed:22672233, ECO:0000269|PubMed:27007849, ECO:0000269|PubMed:27099311, ECO:0000269|PubMed:32169843, ECO:0000269|PubMed:33942347}.; FUNCTION: [Isoform 3]: 与 isoform 1 相反，不能有效识别并结合 γ-D-谷氨酰-内消旋二氨基庚二酸 (iE-DAP) 配体。 {ECO:0000269|PubMed:16172124}.

组织特异性

Highly expressed in adult heart, skeletal muscle, pancreas, spleen and ovary (PubMed:10224040). Also detected in placenta, lung, liver, kidney, thymus, testis, small intestine and colon (PubMed:10224040).

亚细胞定位

Cell membrane