NLRP6 P59044

含NACHT、LRR和PYD结构域蛋白6 (血管紧张素II/血管加压素受体) (含PYRIN的APAF1样蛋白5)

功能描述

作为NLRP6炎症小体的传感器组分，响应各种病原体相关信号介导炎症小体激活，导致IL1B和IL18的成熟和分泌 (PubMed:30392956, PubMed:34678144)。炎症小体是在细胞质中响应病原体和其他损伤相关信号而组装的超分子复合物，在先天免疫和炎症中发挥关键作用 (PubMed:30674671)。作为识别受体 (PRR)：识别并结合特定病原体和其他损伤相关信号，例如脂磷壁酸 (LTA)（革兰氏阳性菌的细胞壁成分）或双链RNA (dsRNA) (PubMed:30392956, PubMed:33377178, PubMed:34678144)。也可能识别并结合脂多糖 (LPS)（革兰氏阴性菌外膜的主要成分）；然而，LPS可能不是NLRP6炎症小体的主要激活物 (PubMed:31932628, PubMed:34678144)。在结合LTA或dsRNA后，NLRP6经历液-液相分离 (LLPS)，增强多价相互作用，这是形成NLRP6炎症小体聚合复合物的关键步骤 (PubMed:34678144)。NLRP6炎症小体通过促进效应促炎caspase (CASP1和/或CASP4) 的募集发挥作用，这些酶催化IL1B和IL18在细胞外环境中的成熟和分泌 (PubMed:12387869, PubMed:30392956, PubMed:30674671, PubMed:34678144)。NLRP6炎症小体在维持上皮完整性及肠道抵御微生物感染的主机防御中发挥核心作用 (PubMed:30392956)。通过识别脂磷壁酸 (LTA) 限制革兰氏阳性菌感染所必需，导致CASP4和CASP1的募集，进而引起IL1B和IL18的成熟和分泌 (PubMed:30392956, PubMed:33377178)。与DHX15共同参与肠道抗病毒先天免疫：识别并结合病毒dsRNA，通过干扰素通路和GSDMD依赖性的IL18释放来限制肠道病毒感染 (PubMed:34161762, PubMed:34678144)。通过促进GSDMD依赖性的IL18释放，在肠上皮细胞中预防顶复门寄生虫隐孢子虫感染所必需 (By similarity)。NLRP6炎症小体也可能通过作为微生物群相关代谢物的传感器来调节肠道微生物群组成，形成PYCARD/ASC依赖性炎症小体，以进行下游IL18释放和抗菌肽分泌 (By similarity)。对于肠道粘膜的自我更新和增殖至关重要 (By similarity)。以炎症小体和自噬依赖的方式调节粘液分泌，以防止肠道细菌入侵 (By similarity)。在全身性细菌感染期间，NLRP6炎症小体负向调节中性粒细胞募集和中性粒细胞胞外诱捕网 (NETs) 的形成 (By similarity)。可能通过非炎症小体依赖机制促进损伤后的外周神经恢复 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q91WS2, ECO:0000269|PubMed:12387869, ECO:0000269|PubMed:30392956, ECO:0000269|PubMed:30674671, ECO:0000269|PubMed:31932628, ECO:0000269|PubMed:33377178, ECO:0000269|PubMed:34161762, ECO:0000269|PubMed:34678144}.

组织特异性

Expressed in peripheral blood leukocytes, predominantly in granulocytes and, at lower levels, in CD4(+) and CD8(+) T-cells (PubMed:12387869). Expressed in colonic myofibroblasts (at protein level) (PubMed:21593405).

亚细胞定位

Cytoplasm, cytosol