NLK Q9UBE8

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶NLK (EC 2.7.11.24) (Nemo样激酶) (蛋白LAK1)

功能描述

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，调节多种在细胞命运决定中起关键作用的转录因子 (PubMed:12482967, PubMed:14960582, PubMed:15004007, PubMed:15764709, PubMed:20061393, PubMed:20874444, PubMed:21454679)。非经典Wnt信号通路的正效应因子，作用于WNT5A、MAP3K7/TAK1和HIPK2的下游 (PubMed:15004007, PubMed:15764709)。经典Wnt/β-catenin信号通路的负调控因子 (PubMed:12482967)。结合并磷酸化TCF7L2/TCF4和LEF1，促进TCF7L2/LEF1/β-catenin复合物从DNA上解离，以及LEF1的泛素化和随后的蛋白降解 (PubMed:21454679)。这些效应共同抑制了经典Wnt/β-catenin靶基因的转录激活 (PubMed:12482967, PubMed:21454679)。Notch信号通路的负调控因子 (PubMed:20118921)。结合并磷酸化NOTCH1，从而阻止NOTCH1、RBPJ/RBPSUH和MAML1形成具有转录活性的三元复合物 (PubMed:20118921)。MYB家族转录因子的负调控因子 (PubMed:15082531)。磷酸化MYB导致其随后的蛋白降解，而磷酸化MYBL1和MYBL2则抑制它们与共激活因子CREBBP的相互作用 (PubMed:15082531)。其他转录因子也可能通过直接磷酸化CREBBP本身而被抑制 (PubMed:15082531)。作用于IL6和MAP3K7/TAK1的下游磷酸化STAT3，这反过来又是MAP3K7/TAK1激活NLK所必需的 (PubMed:15004007, PubMed:15764709)。在IL1B刺激下，与ATF5协作激活C/EBP亚家族成员的反式激活活性 (PubMed:25512613)。磷酸化ATF5，但也以激酶非依赖性方式稳定ATF5蛋白水平 (PubMed:25512613)。作为mTORC1复合物的抑制剂，通过介导RPTOR的磷酸化来响应渗透压应激，从而阻止mTORC1复合物募集到溶酶体 (PubMed:26588989)。 {ECO:0000269|PubMed:12482967, ECO:0000269|PubMed:14960582, ECO:0000269|PubMed:15004007, ECO:0000269|PubMed:15082531, ECO:0000269|PubMed:15764709, ECO:0000269|PubMed:20061393, ECO:0000269|PubMed:20118921, ECO:0000269|PubMed:20874444, ECO:0000269|PubMed:21454679, ECO:0000269|PubMed:25512613, ECO:0000269|PubMed:26588989}。

亚细胞定位

Nucleus