NEDD4L Q96PU5

E3泛素蛋白连接酶NEDD4样 (EC 2.3.2.26) (EC 2.3.2.36) (HECT型E3泛素转移酶NED4L) (NEDD4.2) (Nedd4-2)

功能描述

E3泛素-蛋白连接酶，介导靶蛋白上赖氨酸和半胱氨酸残基的多泛素化，从而参与包括自噬、先天免疫或DNA修复在内的多种信号通路的调节 (PubMed:20064473, PubMed:31959741, PubMed:33608556)。通过触发SMAD2和TGFBR1泛素化及蛋白酶体依赖性降解来抑制TGF-beta信号通路 (PubMed:15496141)。通过泛素化并降低细胞ULK1或ASCT2水平来下调自噬和细胞生长 (PubMed:28820317, PubMed:31959741)。促进多种质膜通道的泛素化和内化，如ENaC、SCN2A/Nav1.2、SCN3A/Nav1.3、SCN5A/Nav1.5、SCN9A/Nav1.7、SCN10A/Nav1.8、KCNA3/Kv1.3、KCNH2、EAAT1、KCNQ2/Kv7.2、KCNQ3/Kv7.3或CLC5 (PubMed:26363003, PubMed:27445338)。促进SGK1和TNK2的泛素化和降解。泛素化BRAT1，且这种泛素化在NDFIP1存在下增强 (PubMed:25631046)。在黑色素细胞树突形成中发挥作用 (PubMed:23999003)。参与TOR信号通路的调节 (PubMed:27694961)。一旦NTRK1被NGF激活，即对其泛素化并调节其蛋白水平 (PubMed:27445338)。通过催化TRAF3的“Lys-29”连接的半胱氨酸泛素化，增强TRAF3的“Lys-48”和“Lys-63”连接的泛素化，从而在抗病毒先天免疫中发挥作用 (PubMed:33608556)。泛素化TTYH2和TTYH3并调节TTYH2的蛋白水平 (PubMed:18577513)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8CFI0, ECO:0000269|PubMed:12911626, ECO:0000269|PubMed:15040001, ECO:0000269|PubMed:15217910, ECO:0000269|PubMed:15489223, ECO:0000269|PubMed:15496141, ECO:0000269|PubMed:15576372, ECO:0000269|PubMed:18577513, ECO:0000269|PubMed:19144635, ECO:0000269|PubMed:23999003, ECO:0000269|PubMed:25631046, ECO:0000269|PubMed:26363003, ECO:0000269|PubMed:27445338, ECO:0000269|PubMed:27694961, ECO:0000269|PubMed:33608556}.

组织特异性

Ubiquitously expressed, with highest levels in prostate, pancreas, and kidney (PubMed:14615060, PubMed:15496141, PubMed:19664597). Expressed in melanocytes (PubMed:23999003).

亚细胞定位

Cytoplasm