NEDD4 P46934

E3泛素蛋白连接酶NEDD4 (EC 2.3.2.26) (细胞增殖诱导基因53蛋白) (HECT型E3泛素转移酶NEDD4) (神经前体细胞表达发育下调蛋白4) (NEDD-4)

功能描述

E3 ubiquitin-protein ligase，以硫酯的形式从E2 ubiquitin-conjugating enzyme接受ubiquitin，然后直接将ubiquitin转移至靶底物。特异性ubiquitinates靶蛋白中的'Lys-63' (PubMed:19920177, PubMed:21399620, PubMed:23644597)。参与导致VEGFR-2/KDFR降解的途径，该作用独立于其ubiquitin-ligase活性。在多位点monoubiquitinates IGF1R，从而导致受体内化及在lysosomes中的降解 (By similarity)。Ubiquitinates FGFR1，导致受体内化及在lysosomes中的降解 (PubMed:21765395)。促进RAPGEF2的ubiquitination (PubMed:11598133)。根据PubMed:18562292，PubMed:17218260中描述的通过polyubiquitination建立的NEDD4与PTEN调控之间的直接联系是存疑的。参与ERBB4胞内结构域E4ICD的ubiquitination (By similarity)。是由NEDD4、RAP2A和TNIK组成的信号复合物的一部分，该复合物在发育过程中调节神经元树突延伸和分支 (By similarity)。Ubiquitinates TNK2并调节EGF诱导的EGFR和TNF2降解 (PubMed:20086093)。Ubiquitinates BRAT1，且这种ubiquitination在NDFIP1存在下增强 (PubMed:25631046)。Ubiquitinates DAZAP2，导致其proteasomal降解 (PubMed:11342538)。Ubiquitinates POLR2A (PubMed:19920177)。作为平台招募USP13以形成NEDD4-USP13去泛素化复合物，该复合物在裂解VPS34的'Lys-48'连接的ubiquitin链进而稳定VPS34方面发挥关键作用，从而促进autophagosomes的形成 (PubMed:32101753)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P46935, ECO:0000269|PubMed:11342538, ECO:0000269|PubMed:11598133, ECO:0000269|PubMed:17218260, ECO:0000269|PubMed:18562292, ECO:0000269|PubMed:21399620, ECO:0000269|PubMed:21765395, ECO:0000269|PubMed:23644597, ECO:0000269|PubMed:25631046, ECO:0000269|PubMed:32101753}.; FUNCTION: (Microbial infection) 参与Ebola病毒蛋白VP40的ubiquitination，该过程在病毒出芽中发挥作用。 {ECO:0000269|PubMed:12559917, ECO:0000269|PubMed:18305167}.

亚细胞定位

Cytoplasm