NDFIP1 Q9BT67

NEDD4家族相互作用蛋白1 (乳腺癌相关蛋白SGA-1M) (NEDD4 WW结构域结合蛋白5) (推定MAPK激活蛋白PM13) (推定NF-kappa-B激活蛋白164) (推定NFKB和MAPK激活蛋白)

功能描述

激活含有HECT结构域的E3泛素-蛋白连接酶，包括NEDD4和ITCH，从而调节其靶蛋白的稳定性。因此，控制许多细胞过程。通过激活ITCH并因此控制JUNB降解，防止慢性T辅助细胞介导的炎症 (By similarity)。通过降解JUNB和抑制未折叠蛋白反应，促进胰腺β细胞死亡，导致胰岛素分泌减少 (PubMed:26319551)。通过促进ITCH介导的RORC泛素化和降解，限制效应Th17 T细胞中促炎细胞因子的产生 (By similarity)。与NDFIP2一起，通过促进JAK1降解（可能由ITCH和NEDD4L介导的泛素化），限制效应Th2 T细胞的细胞因子信号传导和扩增 (By similarity)。调节外周T细胞对自身和外来抗原的耐受性，迫使初始CD4+ T细胞在成为效应T细胞之前退出细胞周期 (By similarity)。通过促进SMURF1介导的泛素化及随后的MAVS降解，负向调节RLR介导的抗病毒反应 (PubMed:23087404)。通过减少KCNH2钾通道的细胞表面表达，并通过招募NEDD4L至高尔基体（介导KCNH2降解）干扰通道成熟，从而负向调节KCNH2钾通道活性 (PubMed:26363003)。在皮层神经元中，介导NEDD4L对二价金属转运蛋白SLC11A2/DMT1的泛素化，导致其下调并保护细胞免受钴和铁毒性影响 (PubMed:19706893)。对皮层中树突和树突棘的正常发育很重要 (By similarity)。增强由NEDD4、NEDD4L和ITCH介导的BRAT1泛素化，并且是泛素化BRAT1核定位所必需的 (PubMed:25631046)。通过招募E2泛素结合酶UBE2L3至ITCH，增强ITCH介导的MAP3K7泛素化 (By similarity)。通过多种途径调节EGFR信号传导。特别是，可能调节响应EGF的AKT1与MAPK8信号比率，可能通过PTEN去稳定化作用于AKT1，并通过ITCH依赖性的MAP2K4失活作用于MAPK8。因此，可能控制细胞生长速率 (PubMed:20534535)。通过促进PTEN核定位并改变其信号特异性，抑制细胞增殖 (PubMed:25801959)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8R0W6, ECO:0000269|PubMed:19343052, ECO:0000269|PubMed:19706893, ECO:0000269|PubMed:20534535, ECO:0000269|PubMed:23087404, ECO:0000269|PubMed:25631046, ECO:0000269|PubMed:25801959, ECO:0000269|PubMed:26319551, ECO:0000269|PubMed:26363003}.

组织特异性

Widely expressed. Higher levels are detected in cerebellum, pituitary, thalamus, kidney, liver, testis, salivary glands and placenta. Also expressed in fetal brain, kidney and lung.

亚细胞定位

Endosome membrane