NCBP1 Q09161

核帽结合蛋白亚基1 (80 kDa核帽结合蛋白) (CBP80) (NCBP 80 kDa亚基)

功能描述

帽结合复合物（CBC）的组分，该复合物在转录过程中结合pre-mRNAs的5'-帽，并参与多种过程，如pre-mRNA剪接、翻译调控、无义介导的mRNA降解、由microRNAs (miRNAs)介导的RNA介导的基因沉默（RNAi）以及mRNA出核。CBC复合物通过与ALYREF/THOC4/ALY相互作用参与mRNA从细胞核的输出，导致mRNA出核机制被招募到mRNA的5'端，并通过核孔以5'到3'的方向进行mRNA出核。CBC复合物也参与介导U snRNA和无内含子mRNAs从细胞核的输出。CBC复合物对于mRNA的首轮翻译至关重要，即在稳态翻译之前，此时CBC复合物被细胞质帽结合蛋白eIF4E取代。由CBC复合物介导的mRNA首轮翻译在无义介导的mRNA降解（NMD）中起核心作用，NMD仅发生在结合CBC复合物的mRNAs上，而不发生在结合eIF4E的mRNAs上。CBC复合物通过与UPF1相互作用，增强含有至少一个外显子连接复合物（EJC）的mRNAs中的NMD，促进UPF1和UPF2之间的相互作用。CBC复合物也参与独立于EJC复合物的“故障保险”NMD，但不参与Staufen介导的mRNA降解（SMD）。在细胞增殖过程中，CBC复合物还通过与SRRT/ARS2相互作用参与microRNAs (miRNAs)的生物合成，并且是miRNA介导的RNA干扰所必需的。CBC复合物还作为PARN的负调控因子，从而充当mRNA脱腺苷化的抑制剂。在CBC复合物中，NCBP1/CBP80不直接结合加帽RNAs（m7GpppG加帽RNA），但却是稳定NCBP2/CBP20的N端环移动所必需的，并将CBC锁定为与帽结构高亲和力的帽结合状态。与NCBP3结合形成替代性帽结合复合物（CBC），该复合物在mRNA出核中起关键作用，并在病毒感染等细胞应激情况下尤为重要。含有NCBP2的传统CBC既结合小核RNA（snRNA）又结合信使RNA（mRNA），并参与它们从细胞核的输出，而含有NCBP3的替代性CBC不结合snRNA，仅与mRNA结合，因此仅在mRNA出核中起作用。NCBP1/CBP80是细胞生长和活力所必需的 (PubMed:26382858)。 {ECO:0000269|PubMed:11551508, ECO:0000269|PubMed:12093754, ECO:0000269|PubMed:15059963, ECO:0000269|PubMed:15361857, ECO:0000269|PubMed:16186820, ECO:0000269|PubMed:16317009, ECO:0000269|PubMed:17190602, ECO:0000269|PubMed:17873884, ECO:0000269|PubMed:18369367, ECO:0000269|PubMed:19632182, ECO:0000269|PubMed:19648179, ECO:0000269|PubMed:26382858, ECO:0000269|PubMed:7651522, ECO:0000269|PubMed:8069914}.

亚细胞定位

Nucleus