MRE11 P49959

双链断裂修复蛋白MRE11 (EC 3.1.-.-) (减数分裂重组11同源物1) (MRE11同源物1) (减数分裂重组11同源物A) (MRE11同源物A)

功能描述

MRN复合物的核心组分，该复合物在双链断裂（DSB）修复、DNA重组、端粒完整性维持和减数分裂中发挥核心作用（PubMed:11741547, PubMed:14657032, PubMed:22078559, PubMed:23080121, PubMed:24316220, PubMed:26240375, PubMed:27889449, PubMed:28867292, PubMed:29670289, PubMed:30464262, PubMed:30612738, PubMed:31353207, PubMed:37696958, PubMed:38128537, PubMed:9590181, PubMed:9651580, PubMed:9705271）。MRN复合物参与通过同源重组（HR）修复DNA双链断裂（DSB），这是一种主要发生在S期和G2期的无差错机制（PubMed:24316220, PubMed:28867292, PubMed:31353207, PubMed:38128537）。该复合物（1）介导受损DNA的末端切除，从而产生适当的单链DNA，这是HR中关键的起始步骤，并且（2）是DNA损伤后招募其他修复因子以及有效激活ATM和ATR所必需的（PubMed:24316220, PubMed:27889449, PubMed:28867292, PubMed:36050397, PubMed:38128537）。在MRN复合物中，MRE11兼具单链内切酶活性和双链特异性的3'-5'外切酶活性（PubMed:11741547, PubMed:22078559, PubMed:24316220, PubMed:26240375, PubMed:27889449, PubMed:29670289, PubMed:31353207, PubMed:36563124, PubMed:9590181, PubMed:9651580, PubMed:9705271）。DSB发生后，MRE11被加载到DSB位点，并与RBBP8/CtIP协作切割DNA以启动末端切除（PubMed:27814491, PubMed:27889449, PubMed:30787182）。MRE11首先通过内切作用切割DNA DSB末端的5'链，以防止非同源末端连接（NHEJ）并许可HR（PubMed:24316220）。随后，它通过3'至5'的外切降解产生单链DNA缺口，为EXO1和DNA2介导的5'至3'长程切除创造切入点，这是单链侵入和重组所必需的（PubMed:24316220, PubMed:28867292）。RBBP8/CtIP特异性促进MRE11的内切酶活性，以清除蛋白质-DNA加合物并产生干净的双链断裂末端（PubMed:27814491, PubMed:27889449, PubMed:30787182）。MRE11的内切酶活性也被AGER/RAGE增强（By similarity）。MRN复合物也是通过激活ATM和ATR激酶进行DNA损伤信号传导所必需的：激活ATM和ATR不需要MRE11的核酸酶活性（PubMed:14657032, PubMed:15064416, PubMed:15790808, PubMed:16622404）。MRN复合物也是R-loop加工所必需的（PubMed:31537797）。MRN复合物参与肿瘤发生过程中由DNA损伤诱导的cGAS-STING通路激活：MRN复合物通过将CGAS从核小体隔离中置换出来发挥作用，从而激活它（By similarity）。在端粒处，MRN复合物可能调节t-loop的形成（PubMed:10888888）。{ECO:0000250|UniProtKB:Q61216, ECO:0000269|PubMed:10888888, ECO:0000269|PubMed:11741547, ECO:0000269|PubMed:14657032, ECO:0000269|PubMed:15064416, ECO:0000269|PubMed:15790808, ECO:0000269|PubMed:16622404, ECO:0000269|PubMed:22078559, ECO:0000269|PubMed:23080121, ECO:0000269|PubMed:24316220, ECO:0000269|PubMed:26240375, ECO:0000269|PubMed:27814491, ECO:0000269|PubMed:27889449, ECO:0000269|PubMed:28867292, ECO:0000269|PubMed:29670289, ECO:0000269|PubMed:30464262, ECO:0000269|PubMed:30612738, ECO:0000269|PubMed:30787182, ECO:0000269|PubMed:31353207, ECO:0000269|PubMed:31537797, ECO:0000269|PubMed:36050397, ECO:0000269|PubMed:36563124, ECO:0000269|PubMed:37696958, ECO:0000269|PubMed:38128537, ECO:0000269|PubMed:9590181, ECO:0000269|PubMed:9651580, ECO:0000269|PubMed:9705271}.; FUNCTION: MRE11包含两个DNA结合域（DBD），使其能够结合单链DNA（ssDNA）和双链DNA（dsDNA）。{ECO:0000305}.

亚细胞定位

Nucleus