MR1 Q95460

主要组织相容性复合体I类相关蛋白1 (MHC class I-related protein 1) (I类组织相容性抗原样蛋白)

功能描述

抗原呈递分子，专一负责将微生物来源的嘧啶基代谢产物呈递给先天型黏膜相关不变T (MAIT) 细胞上的αβ T细胞受体 (TCR) (PubMed:19416870, PubMed:23457030, PubMed:22692454, PubMed:23051753, PubMed:24101382, PubMed:23846752, PubMed:26795251)。与B2M形成复合物，优先将核黄素衍生的代谢产物呈递给MAIT细胞上的半恒定TRAV1.2 TCR，指导黏膜上皮屏障处微生物代谢组的免疫监视 (PubMed:20581831, PubMed:24101382, PubMed:24695216, PubMed:26795251)。特征性的嘧啶基微生物抗原是通过核黄素途径的代谢中间体与其他代谢途径（如糖酵解）产生的副产物发生非酶促缩合而生成的。典型的强效抗原代谢产物是5-(2-氧代亚乙基氨基)-6-D-核糖基氨基尿嘧啶 (5-OE-RU) 和5-(2-氧代亚丙基氨基)-6-D-核糖基氨基尿嘧啶 (5-OP-RU)，分别是5-氨基-6-D-核糖基氨基尿嘧啶 (5-A-RU) 与乙二醛或甲基乙二醛副产物缩合的产物 (PubMed:24695216, PubMed:32958637, PubMed:32709702)。可能将微生物抗原呈递给各种TRAV1-2阴性MAIT细胞亚群，提供对多种微生物的独特识别，包括不合成核黄素的病原体 (PubMed:27527800, PubMed:31113973)。抗原识别后，引发快速的先天型MAIT细胞激活，通过直接杀伤受感染细胞来清除致病微生物 (PubMed:23846752, PubMed:24695216, PubMed:27527800)。在T细胞发育过程中，驱动MAIT细胞的胸腺选择和胸腺后终末分化，该过程依赖于共生菌群 (By similarity)。作为癌细胞代谢组的免疫传感器 (PubMed:31959982)。可能将癌细胞存活所必需的肿瘤特异性或肿瘤相关代谢产物呈递给“泛癌”TCR，该TCR由TRAV38.2-DV8*TRAJ31 α链与TRBV25.1*TRBJ2.3 β链配对组成，位于非MAIT CD8阳性T细胞克隆 (MC.7.G5) 上，触发T细胞介导的广泛癌细胞类型杀伤 (PubMed:31959982)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q8HWB0, ECO:0000269|PubMed:19416870, ECO:0000269|PubMed:20581831, ECO:0000269|PubMed:22692454, ECO:0000269|PubMed:23051753, ECO:0000269|PubMed:23846752, ECO:0000269|PubMed:24101382, ECO:0000269|PubMed:24695216, ECO:0000269|PubMed:26795251, ECO:0000269|PubMed:27527800, ECO:0000269|PubMed:31113973, ECO:0000269|PubMed:31959982, ECO:0000269|PubMed:32709702, ECO:0000269|PubMed:32958637}.; FUNCTION: 等位基因 MR1*01：将微生物衍生的代谢产物5-OP-RU呈递给MAIT细胞上的半恒定TRAV1.2-TRAJ33-TRBV6.1 (A-F7) TCR (PubMed:39589872)。呈递氧化应激期间生成的核碱基羰基加合物。捕获M3Ade（一种由丙二醛三聚体修饰一个腺嘌呤组成的核碱基加合物），供表达多克隆TCR库的MR1限制性T细胞克隆识别 (PubMed:39701104)。对肿瘤富集的吡哆醛和5'-磷酸吡哆醛抗原显示中等结合亲和力 (PubMed:39589872)。 {ECO:0000269|PubMed:39589872, ECO:0000269|PubMed:39701104}.; FUNCTION: 等位基因 MR1*04：将肿瘤富集的代谢产物吡哆醛呈递给T细胞上的泛癌7.G5 TCR，从而实现对癌细胞的优先识别。可能作为同种异体抗原发挥作用。 {ECO:0000269|PubMed:39445059, ECO:0000269|PubMed:39589872}.

组织特异性

Ubiquitous (PubMed:7624800, PubMed:9780177). Low expression is detected in peripheral blood B cells, T cells, monocytes and in bronchial epithelial cells (at protein level) (PubMed:27043408). Expressed in plasmablasts or plasma B cells in the lamina propria of ileum, appendix and colon (at protein level) (PubMed:19760593). Highly expressed on a subset of CD45-positive CD3-positive thymocytes (at protein level) (PubMed:22692454).

亚细胞定位

Cell membrane