MLST8 Q9BVC4

雷帕霉素靶蛋白复合体亚基LST8 (TORC亚基LST8) (G蛋白β亚基样) (Gable) (GbetaL蛋白) (哺乳动物SEC13蛋白8致死蛋白) (mLST8)

功能描述

mTORC1和mTORC2的亚基，通过响应营养和激素信号调节细胞生长和存活 (PubMed:12718876, PubMed:15268862, PubMed:15467718, PubMed:24403073, PubMed:28489822)。mTORC1响应生长因子或氨基酸而被激活 (PubMed:12718876, PubMed:15268862, PubMed:15467718, PubMed:24403073)。响应营养物质时，mTORC1被募集到溶酶体膜，并通过磷酸化多种底物促进protein、脂质和核苷酸合成，例如核糖体蛋白S6激酶 (RPS6KB1和RPS6KB2) 和EIF4EBP1 (4E-BP1) (PubMed:12718876, PubMed:15268862, PubMed:15467718, PubMed:24403073)。同时，它通过磷酸化自噬起始组分ULK1和ATG13，以及转录因子TFEB（溶酶体生物发生和自噬的主要调节因子）来抑制分解代谢途径 (PubMed:24403073)。mTORC1复合物在饥饿和氨基酸耗尽时受到抑制 (PubMed:24403073)。在mTORC1内，MLST8与MTOR直接相互作用并增强其激酶活性 (PubMed:12718876)。在营养贫乏条件下，稳定MTOR-RPTOR相互作用并促进RPTOR介导的MTOR活性抑制 (PubMed:12718876)。作为mTORC2复合物的一部分，将来自生长因子的信号传递给涉及增殖、细胞骨架组织、脂肪生成和合成代谢输出的途径 (PubMed:15467718, PubMed:35926713)。mTORC2也被生长因子激活，但似乎对营养不敏感 (PubMed:15467718, PubMed:35926713)。响应生长因子，mTORC2磷酸化并激活AGC蛋白激酶家族成员，包括AKT (AKT1, AKT2和AKT3)、PKC (PRKCA, PRKCB和PRKCE) 和SGK1 (PubMed:15467718, PubMed:35926713)。mTORC2作用于Rho GTPases上游以调节肌动蛋白细胞骨架，可能是通过激活一种或多种Rho型鸟嘌呤核苷酸交换因子 (PubMed:15467718)。mTORC2促进血清诱导的应力纤维或F-肌动蛋白形成 (PubMed:15467718)。mTORC2在AKT1激活中起关键作用，根据具体情况介导不同位点的磷酸化，例如 'Thr-450'、'Ser-473'、'Ser-477' 或 'Thr-479'，促进PDPK1/PDK1对AKT1激活环 'Thr-308' 的磷酸化，这是完全激活的先决条件 (PubMed:15467718)。mTORC2调节SGK1在 'Ser-422' 的磷酸化 (PubMed:15467718)。mTORC2也调节PRKCA在 'Ser-657' 的磷酸化 (PubMed:15467718)。在mTORC2内，MLST8充当MAPKAP1/SIN1和MTOR之间的桥梁 (PubMed:31085701)。 {ECO:0000269|PubMed:12718876, ECO:0000269|PubMed:15268862, ECO:0000269|PubMed:15467718, ECO:0000269|PubMed:24403073, ECO:0000269|PubMed:28489822, ECO:0000269|PubMed:31085701, ECO:0000269|PubMed:35926713}。

组织特异性

Broadly expressed, with highest levels in skeletal muscle, heart and kidney.

亚细胞定位

Lysosome membrane