MLKL Q8NB16

混合谱系激酶结构域样蛋白 (hMLKL)

功能描述

假激酶，在TNF诱导的坏死性凋亡（一种程序性细胞死亡过程）中起关键作用 (PubMed:22265413, PubMed:22265414, PubMed:22421439, PubMed:24316671)。不具有蛋白激酶活性 (PubMed:22265413, PubMed:22265414, PubMed:22421439, PubMed:24316671)。被RIPK3磷酸化后激活，导致同源三聚体化、定位至质膜并执行以钙内流和质膜损伤为特征的程序性坏死 (PubMed:22265413, PubMed:22265414, PubMed:22421439, PubMed:24316671)。除了TNF诱导的坏死性凋亡外，坏死性凋亡也可在正粘病毒感染时发生于细胞核内：在ZBP1激活后，MLKL在细胞核内被RIPK3磷酸化，引发核膜破裂和细胞DNA泄漏到细胞质中。在ZBP1激活（其感应双链Z-RNA结构）后，核内RIPK3催化MLKL的磷酸化和激活，促进核膜破裂和细胞DNA泄漏到细胞质中 (By similarity)。结合高度磷酸化的肌醇磷酸盐，如肌醇六磷酸 (InsP6)，这对它的坏死性凋亡功能至关重要 (PubMed:29883610)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9D2Y4, ECO:0000269|PubMed:22265413, ECO:0000269|PubMed:22265414, ECO:0000269|PubMed:22421439, ECO:0000269|PubMed:24316671, ECO:0000269|PubMed:29883610}。

亚细胞定位

Cytoplasm