DNA错配修复蛋白Mlh1 (MutL蛋白同源物1)
DNA错配修复蛋白Mlh1 (MutL蛋白同源物1)
P40692功能描述
与PMS2异源二聚化形成MutL alpha，后者是DNA复制后错配修复系统（MMR）的组成部分。DNA修复由MutS alpha (MSH2-MSH6) 或MutS beta (MSH2-MSH3) 结合dsDNA错配引发，随后MutL alpha被招募至异源双链。在RFC和PCNA存在下，MutL-MutS-异源双链三元复合物的组装足以激活PMS2的核酸内切酶活性。它在错配附近引入单链断裂，从而为核酸外切酶EXO1降解含有错配的链产生新的切入点。DNA甲基化将阻止切割，从而确保只有新突变的DNA链会被校正。MutL alpha (MLH1-PMS2) 与DNA聚合酶III的装载钳夹亚基发生物理相互作用，表明它可能在招募DNA聚合酶III至MMR位点中发挥作用。还参与DNA损伤信号传导，该过程诱导细胞周期停滞，并在发生严重DNA损伤时导致细胞凋亡。与MLH3异源二聚化形成MutL gamma，后者在减数分裂中发挥作用。 {ECO:0000269|PubMed:16873062, ECO:0000269|PubMed:18206974, ECO:0000269|PubMed:20020535, ECO:0000269|PubMed:21120944, ECO:0000269|PubMed:39032648, ECO:0000269|PubMed:9311737}。
组织特异性
Colon, lymphocytes, breast, lung, spleen, testis, prostate, thyroid, gall bladder and heart.
亚细胞定位
Nucleus
关键词