E3泛素蛋白连接酶MARCHF6 (EC 2.3.2.27) (Doa10同源物) (膜相关RING指蛋白6) (膜相关RING-CH蛋白VI) (MARCH-VI) (TEB-4蛋白) (RING指蛋白176) (RING型E3泛素转移酶MARCHF6)
E3泛素蛋白连接酶MARCHF6 (EC 2.3.2.27) (Doa10同源物) (膜相关RING指蛋白6) (膜相关RING-CH蛋白VI) (MARCH-VI) (TEB-4蛋白) (RING指蛋白176) (RING型E3泛素转移酶MARCHF6)
O60337功能描述
内质网膜相关E3泛素连接酶，在减轻内质网应激、调节胆固醇和脂质稳态以及铁死亡中发挥关键作用 (PubMed:25088257, PubMed:35941365, PubMed:39216628)。作为Ac/N-degron途径（靶向底物的N末端乙酰基）和内质网相关蛋白降解-细胞质（ERAD-C）途径（靶向错误折叠底物）的关键组成部分 (PubMed:30425097, PubMed:35941365)。例如，介导携带Ac/N-degron蛋白的降解，如G蛋白调节因子RGS2和脂滴蛋白PLIN2 (PubMed:39216628)。通过细胞质POMC降解抑制内质网应激和铁死亡 (By similarity)。在脂质过氧化过程中通过其C末端调节区作为NADPH传感器来防止铁死亡 (PubMed:35941365)。还通过与信号肽肽酶结合促进选定内质网蛋白的降解，以实现内源性尾锚定蛋白的周转 (PubMed:29519897)。促进DIO2的泛素化，导致其降解 (PubMed:19651899)。通过泛素化并从而调节胆固醇途径中多种蛋白（包括SQLE、CYP51A1、CYP11A1和HMGCR）的稳定性，作为胆固醇合成的重要翻译后调节因子 (PubMed:24449766, PubMed:31904814, PubMed:36958722)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q6ZQ89, ECO:0000269|PubMed:15673284, ECO:0000269|PubMed:19651899, ECO:0000269|PubMed:24449766, ECO:0000269|PubMed:25088257, ECO:0000269|PubMed:29519897, ECO:0000269|PubMed:30425097, ECO:0000269|PubMed:31904814, ECO:0000269|PubMed:35941365, ECO:0000269|PubMed:36958722, ECO:0000269|PubMed:39216628}。
组织特异性
Present in brain (at protein level).
亚细胞定位
Endoplasmic reticulum membrane
关键词