MAPK9 P45984

丝裂原活化蛋白激酶9 (MAP激酶9) (MAPK 9) (EC 2.7.11.24) (JNK-55) (应激激活蛋白激酶1a) (SAPK1a) (应激激活蛋白激酶JNK2) (c-Jun N端激酶2)

功能描述

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与细胞增殖、分化、迁移、转化和程序性细胞死亡等多种过程 (PubMed:10376527, PubMed:15805466, PubMed:17525747, PubMed:19675674, PubMed:20595622, PubMed:21364637, PubMed:22441692, PubMed:34048572)。细胞外刺激如促炎细胞因子或物理应激刺激应激激活蛋白激酶/c-Jun N端激酶 (SAP/JNK) 信号通路。在此级联反应中，两个双特异性激酶 MAP2K4/MKK4 和 MAP2K7/MKK7 磷酸化并激活 MAPK9/JNK2 (PubMed:10376527, PubMed:15805466, PubMed:17525747, PubMed:19675674, PubMed:20595622, PubMed:21364637, PubMed:22441692, PubMed:34048572)。反过来，MAPK9/JNK2 磷酸化多种转录因子，主要是 AP-1 的组分如 JUN 和 ATF2，从而调节 AP-1 的转录活性 (PubMed:10376527)。响应氧化应激或核糖体毒性应激，通过磷酸化并灭活 RNA 聚合酶 1 特异性转录起始因子 RRN3 来抑制 rRNA 合成 (PubMed:15805466)。通过磷酸化关键调节因子包括 TP53 和 YAP1 促进应激细胞凋亡 (PubMed:17525747, PubMed:21364637)。在 T 细胞中，MAPK8 和 MAPK9 是 T 辅助细胞极化分化为 Th1 细胞所必需的 (PubMed:19290929)。在 T 细胞受体 (TCR) 刺激下，被 CARMA1、BCL10、MAP2K7 和 MAP3K7/TAK1 激活以调节 JUN 蛋白水平 (PubMed:19290929)。在渗透压应激诱导的上皮紧密连接破坏中起重要作用 (PubMed:20595622)。激活时，促进 beta-catenin/CTNNB1 降解并抑制经典 Wnt 信号通路 (PubMed:19675674)。也参与螺旋神经节神经元的神经突生长 (By similarity)。磷酸化 CLOCK-BMAL1 异二聚体并在生物钟调节中发挥作用 (PubMed:22441692)。磷酸化 POU5F1，导致抑制 POU5F1 的转录活性并增强其蛋白酶体降解 (By similarity)。响应活性氧 (ROS) 磷酸化 ALKBH5，促进 ALKBH5 的类泛素化修饰和失活 (PubMed:34048572)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q9WTU6, ECO:0000269|PubMed:10376527, ECO:0000269|PubMed:15805466, ECO:0000269|PubMed:17525747, ECO:0000269|PubMed:19675674, ECO:0000269|PubMed:20595622, ECO:0000269|PubMed:21364637, ECO:0000269|PubMed:22441692, ECO:0000269|PubMed:34048572, ECO:0000303|PubMed:19290929}.; FUNCTION: MAPK9 亚型显示不同的结合模式：alpha-1 和 alpha-2 优先结合 JUN，而 beta-1 和 beta-2 结合 ATF2。然而，结合与磷酸化之间没有相关性，所有亚型的磷酸化效率大致相同。JUNB 不是 JNK2 alpha-2 的底物，JUND 与其结合较弱。

亚细胞定位

Cytoplasm