丝裂原活化蛋白激酶8 (MAP激酶8) (MAPK 8) (EC 2.7.11.24) (JNK-46) (应激激活蛋白激酶1c) (SAPK1c) (应激激活蛋白激酶JNK1) (c-Jun N端激酶1)
丝裂原活化蛋白激酶8 (MAP激酶8) (MAPK 8) (EC 2.7.11.24) (JNK-46) (应激激活蛋白激酶1c) (SAPK1c) (应激激活蛋白激酶JNK1) (c-Jun N端激酶1)
P45983功能描述
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与细胞增殖、分化、迁移、转化和程序性细胞死亡等多种过程。促炎细胞因子或物理压力等细胞外刺激激活应激激活蛋白激酶/c-Jun N端激酶 (SAP/JNK) 信号通路 (PubMed:28943315)。在此级联反应中，两个双特异性激酶 MAP2K4/MKK4 和 MAP2K7/MKK7 磷酸化并激活 MAPK8/JNK1。反过来，MAPK8/JNK1 磷酸化多种转录因子，主要是 AP-1 的组分，如 JUN、JDP2 和 ATF2，从而调节 AP-1 的转录活性 (PubMed:18307971)。磷酸化复制许可因子 CDT1，抑制 CDT1 与组蛋白 H4 乙酰转移酶 HBO1 在复制起点的相互作用 (PubMed:21856198)。这种相互作用的丧失消除了复制起始所需的乙酰化 (PubMed:21856198)。通过磷酸化关键调节因子（包括 p53/TP53 和 Yes相关蛋白 YAP1）促进应激细胞凋亡 (PubMed:21364637)。在 T 细胞中，MAPK8 和 MAPK9 是 T 辅助细胞极化分化为 Th1 细胞所必需的。通过在 EPO 刺激下磷酸化细胞死亡拮抗剂 BAD，促进红细胞的存活 (PubMed:21095239)。介导饥饿诱导的 BCL2 磷酸化、BCL2 与 BECN1 解离，从而激活自噬 (PubMed:18570871)。磷酸化 STMN2，从而调节微管动力学，控制皮质神经元中神经突的延伸 (By similarity)。在发育中的大脑中，通过对 STMN2 的细胞质活性，负向调节从多极阶段的退出速率以及从脑室区的放射状迁移 (By similarity)。磷酸化多种其他底物，包括热休克因子蛋白 4 (HSF4)、去乙酰化酶 SIRT1、ELK1 或 E3 连接酶 ITCH (PubMed:16581800, PubMed:17296730, PubMed:20027304)。磷酸化 CLOCK-BMAL1 异二聚体，并在生物钟调节中发挥作用 (PubMed:22441692)。磷酸化热休克转录因子 HSF1，抑制 HSF1 诱导的转录活性 (PubMed:10747973)。磷酸化 POU5F1，导致抑制 POU5F1 的转录活性并增强其蛋白酶体降解 (By similarity)。磷酸化 JUND，这种磷酸化在 MEN1 存在下受到抑制 (PubMed:22327296)。在神经元中，磷酸化 SYT4，其捕获突触处的神经元致密核心囊泡 (By similarity)。响应氧化应激磷酸化 EIF4ENIF1/4-ET，促进 P 小体组装 (PubMed:22966201)。响应氧化应激磷酸化 SIRT6，刺激其单ADP核糖基转移酶活性 (PubMed:27568560)。磷酸化 NLRP3，促进 NLRP3 炎症小体的组装 (PubMed:28943315)。响应活性氧 (ROS) 磷酸化 ALKBH5，促进 ALKBH5 的类泛素化修饰和失活 (PubMed:34048572)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P49185, ECO:0000250|UniProtKB:Q91Y86, ECO:0000269|PubMed:10747973, ECO:0000269|PubMed:16581800, ECO:0000269|PubMed:17296730, ECO:0000269|PubMed:18307971, ECO:0000269|PubMed:18570871, ECO:0000269|PubMed:20027304, ECO:0000269|PubMed:21095239, ECO:0000269|PubMed:21364637, ECO:0000269|PubMed:21856198, ECO:0000269|PubMed:22327296, ECO:0000269|PubMed:22441692, ECO:0000269|PubMed:22966201, ECO:0000269|PubMed:27568560, ECO:0000269|PubMed:28943315, ECO:0000269|PubMed:34048572}.; FUNCTION: JNK1 亚型显示不同的结合模式：beta-1 优先结合 c-Jun，而 alpha-1、alpha-2 和 beta-2 对 c-Jun 或 ATF2 的结合水平相似且较低。然而，结合与磷酸化之间没有相关性，所有亚型的磷酸化效率大致相同。
亚细胞定位
Cytoplasm
关键词