丝裂原活化蛋白激酶3 (MAP kinase 3) (MAPK 3) (EC 2.7.11.24) (ERT2) (细胞外信号调节激酶1) (ERK-1) (胰岛素刺激的MAP2激酶) (MAP激酶异构体p44) (p44-MAPK) (微管相关蛋白2激酶) (p44-ERK1)
丝裂原活化蛋白激酶3 (MAP kinase 3) (MAPK 3) (EC 2.7.11.24) (ERT2) (细胞外信号调节激酶1) (ERK-1) (胰岛素刺激的MAP2激酶) (MAP激酶异构体p44) (p44-MAPK) (微管相关蛋白2激酶) (p44-ERK1)
P27361功能描述
丝氨酸/苏氨酸激酶,作为MAP激酶信号转导通路的重要组分 (PubMed:34497368)。MAPK1/ERK2和MAPK3/ERK1是2种在MAPK/ERK级联反应中起重要作用的MAPK。它们也参与由激活的KIT和KITLG/SCF启动的信号级联反应。根据细胞环境的不同,MAPK/ERK级联反应通过调节转录、翻译和细胞骨架重排,介导细胞生长、粘附、存活和分化等多种生物学功能。MAPK/ERK级联反应还通过磷酸化多种转录因子,在分化细胞的减数分裂、有丝分裂的启动和调节以及有丝分裂后功能中发挥作用。目前已发现ERKs约有160种底物。这些底物中有许多位于细胞核内,似乎参与刺激后的转录调节。然而,其他底物也存在于胞质和其他细胞器中,负责翻译、有丝分裂和细胞凋亡等过程。此外,MAPK/ERK级联反应还参与核内体动力学的调节,包括溶酶体加工和通过核周再循环区室(PNRC)进行的核内体循环;以及有丝分裂期间高尔基体的断裂。底物包括转录因子(如ATF2, BCL6, ELK1, ERF, FOS, HSF4或SPZ1)、细胞骨架成分(如CANX, CTTN, GJA1, MAP2, MAPT, PXN, SORBS3或STMN1)、细胞凋亡调节因子(如BAD, BTG2, CASP9, DAPK1, IER3, MCL1或PPARG)、翻译调节因子(如EIF4EBP1)以及多种其他信号相关分子(如ARHGEF2, DEPTOR, FRS2或GRB10) (PubMed:35216969)。蛋白激酶(如RAF1, RPS6KA1/RSK1, RPS6KA3/RSK2, RPS6KA2/RSK3, RPS6KA6/RSK4, SYK, MKNK1/MNK1, MKNK2/MNK2, RPS6KA5/MSK1, RPS6KA4/MSK2, MAPKAPK3或MAPKAPK5)和磷酸酶(如DUSP1, DUSP4, DUSP6或DUSP16)是其他底物,它们使MAPK/ERK信号能够传播到其他胞质和核靶点,从而扩展了该级联反应的特异性。磷酸化GJA1的'Ser-279'和'Ser-282'位点,导致GJA1泛素化增加并最终经溶酶体降解 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P21708, ECO:0000269|PubMed:10393181, ECO:0000269|PubMed:10617468, ECO:0000269|PubMed:12110590, ECO:0000269|PubMed:12356731, ECO:0000269|PubMed:12974390, ECO:0000269|PubMed:15788397, ECO:0000269|PubMed:15952796, ECO:0000269|PubMed:16581800, ECO:0000269|PubMed:19265199, ECO:0000269|PubMed:34497368, ECO:0000269|PubMed:35216969, ECO:0000269|PubMed:8325880, ECO:0000269|PubMed:9155018, ECO:0000269|PubMed:9480836}。
亚细胞定位
Cytoplasm
关键词