丝裂原活化蛋白激酶12 (MAP kinase 12) (MAPK 12) (EC 2.7.11.24) (细胞外信号调节激酶6) (ERK-6) (丝裂原活化蛋白激酶p38 gamma) (MAP kinase p38 gamma) (应激激活蛋白激酶3)
丝裂原活化蛋白激酶12 (MAP kinase 12) (MAPK 12) (EC 2.7.11.24) (细胞外信号调节激酶6) (ERK-6) (丝裂原活化蛋白激酶p38 gamma) (MAP kinase p38 gamma) (应激激活蛋白激酶3)
P53778功能描述
丝氨酸/苏氨酸激酶，作为MAP激酶信号转导通路的重要组分。MAPK12是四种p38 MAPKs之一，在由胞外刺激（如促炎细胞因子或物理应激）引发的细胞反应级联中发挥重要作用，导致ELK1和ATF2等转录因子的直接激活。因此，p38 MAPKs磷酸化广泛的蛋白质，据估计每种激酶可能约有200至300个底物。部分靶点是下游激酶，如MAPKAPK2，它们通过磷酸化被激活并进一步磷酸化其他靶点。在成肌细胞分化中发挥作用，并在肾上腺细胞缺氧反应中下调cyclin D1，表明MAPK12可能抑制细胞增殖并促进分化。磷酸化DLG1。渗透休克后，细胞核内的MAPK12增加了与核DLG1的结合，从而导致DLG1-SFPQ复合物解离。此功能独立于其催化活性，可能影响mRNA加工和/或基因转录，以帮助细胞适应环境渗透压的变化。调节UV诱导的检查点信号传导及UV诱导的DNA损伤修复，以及γ辐射暴露后的G2阻滞。MAPK12参与调节L6肌管中SLC2A1的表达和基础葡萄糖摄取；并在成体骨骼肌中负向调节SLC2A4的表达和收缩介导的葡萄糖摄取。C-Jun (JUN)的磷酸化受MAPK14刺激并被MAPK12抑制，导致独特的AP-1调控。MAPK12是PLK1动粒正常定位所必需的，可防止染色体不稳定并支持有丝分裂细胞存活。MAPK12信号转导也正向调节肌肉生长和再生过程中短暂扩增的肌源性前体细胞的扩增。{ECO:0000269|PubMed:10848581, ECO:0000269|PubMed:14592936, ECO:0000269|PubMed:17724032, ECO:0000269|PubMed:20605917, ECO:0000269|PubMed:21172807, ECO:0000269|PubMed:8633070, ECO:0000269|PubMed:9430721}。
组织特异性
Highly expressed in skeletal muscle and heart.
亚细胞定位
Cytoplasm. Nucleus. Mitochondrion. Note=Mitochondrial when associated with SH3BP5. In skeletal muscle colocalizes with SNTA1 at the neuromuscular junction and throughout the sarcolemma (By similarity).
关键词