丝裂原活化蛋白激酶11 (MAP kinase 11) (MAPK 11) (EC 2.7.11.24) (丝裂原活化蛋白激酶p38 beta) (MAP kinase p38 beta) (p38b) (应激激活蛋白激酶2b) (SAPK2b) (p38-2)
丝裂原活化蛋白激酶11 (MAP kinase 11) (MAPK 11) (EC 2.7.11.24) (丝裂原活化蛋白激酶p38 beta) (MAP kinase p38 beta) (p38b) (应激激活蛋白激酶2b) (SAPK2b) (p38-2)
Q15759功能描述
丝氨酸/苏氨酸激酶，作为MAP激酶信号转导通路的重要组分 (PubMed:12452429, PubMed:20626350, PubMed:35857590)。MAPK11是四种p38 MAPKs之一，在由胞外刺激（如促炎细胞因子或物理应激）引发的细胞反应级联中发挥重要作用，导致转录因子的直接激活 (PubMed:12452429, PubMed:20626350, PubMed:35857590)。因此，p38 MAPKs磷酸化广泛的蛋白质，据估计每种激酶可能约有200至300个底物 (PubMed:12452429, PubMed:20626350, PubMed:35857590)。MAPK11的功能大多与MAPK14冗余 (PubMed:12452429, PubMed:20626350, PubMed:35857590)。部分靶点是下游激酶，它们通过磷酸化被激活并进一步磷酸化其他靶点 (PubMed:12452429, PubMed:20626350)。RPS6KA5/MSK1和RPS6KA4/MSK2可直接磷酸化并激活转录因子，如CREB1、ATF1、NF-kappa-B亚型RELA/NFKB3、STAT1和STAT3，但也能磷酸化组蛋白H3和核小体蛋白HMGN1 (PubMed:9687510)。RPS6KA5/MSK1和RPS6KA4/MSK2通过诱导染色质重塑或募集转录机器，在响应应激或有丝分裂原刺激快速诱导即时早期基因中发挥重要作用。另一方面，另外两个激酶靶点MAPKAPK2/MK2和MAPKAPK3/MK3主要通过转录后水平控制基因表达，通过磷酸化ZFP36 (tristetraprolin) 和ELAVL1，以及调节EEF2K（这对翻译过程中mRNA的延伸很重要）。MKNK1/MNK1和MKNK2/MNK2是另外两个被p38 MAPKs激活的激酶，通过磷酸化起始因子EIF4E2调节蛋白质合成 (PubMed:11154262)。在细胞质中，p38 MAPK通路是蛋白质周转的重要调节者。例如，CFLAR是TNF诱导凋亡的抑制剂，其蛋白酶体介导的降解受p38 MAPK磷酸化调节。跨膜蛋白的胞外域脱落也受p38 MAPKs调节。响应炎症刺激，p38 MAPKs磷酸化膜相关金属蛋白酶ADAM17。这种磷酸化是ADAM17介导的TGF-alpha家族配体胞外域脱落所必需的，从而导致EGFR信号传导激活和细胞增殖。p38 MAPK底物的其他例子是FGFR1。FGFR1可以从细胞外空间易位至靶细胞的胞质和细胞核，并调节rRNA合成和细胞生长等过程。FGFR1易位需要p38 MAPK激活。在细胞核中，许多转录因子响应不同刺激被p38 MAPKs磷酸化并激活。典型例子包括ATF1、ATF2、ATF6、ELK1、PTPRH、DDIT3、TP53/p53以及MEF2C和MEF2A (PubMed:10330143, PubMed:15356147, PubMed:9430721)。p38 MAPKs正逐渐成为基因表达的重要调节因子，通过调节染色质修饰因子和重塑因子 (PubMed:10330143, PubMed:15356147, PubMed:9430721)。在LPS刺激的髓系细胞中，参与炎症反应的几个基因（如IL6、IL8和IL12B）的启动子显示出p38 MAPK依赖性的组蛋白H3 'Ser-10' (H3S10ph) 磷酸化富集。这种磷酸化增强了隐蔽NF-kappa-B结合位点的可及性，标记启动子以增加NF-kappa-B的募集。响应UV-B照射和核糖体碰撞，在MAP3K20/ZAK下游磷酸化NLRP1，促进NLRP1炎症小体激活和细胞焦亡 (PubMed:35857590)。在 'Ser-834'、'Thr-900'、'Ser-902'、'Thr-984'、'Ser-1001'、'Ser-1009' 和 'Ser-1104' 位点磷酸化甲基转移酶DOT1L (PubMed:38270553)。 {ECO:0000269|PubMed:10330143, ECO:0000269|PubMed:11154262, ECO:0000269|PubMed:15356147, ECO:0000269|PubMed:35857590, ECO:0000269|PubMed:38270553, ECO:0000269|PubMed:9430721, ECO:0000269|PubMed:9687510, ECO:0000303|PubMed:12452429, ECO:0000303|PubMed:20626350}。
组织特异性
Highest levels in the brain and heart. Also expressed in the placenta, lung, liver, skeletal muscle, kidney and pancreas.
亚细胞定位
Cytoplasm
关键词