MAPK1 P28482

丝裂原活化蛋白激酶1 (MAP kinase 1) (MAPK 1) (EC 2.7.11.24) (ERT1) (细胞外信号调节激酶2) (ERK-2) (MAP激酶同工型p42) (p42-MAPK) (丝裂原活化蛋白激酶2) (MAP kinase 2) (MAPK 2)

功能描述

丝氨酸/苏氨酸激酶，作为MAP激酶信号转导通路的重要组分。MAPK1/ERK2和MAPK3/ERK1是2种在MAPK/ERK级联反应中起重要作用的MAPKs。它们也参与由激活的KIT和KITLG/SCF启动的信号级联反应。根据细胞环境的不同，MAPK/ERK级联反应通过调节转录、翻译和细胞骨架重排，介导细胞生长、粘附、存活和分化等多种生物学功能。MAPK/ERK级联反应还通过磷酸化多种转录因子，在分化细胞的减数分裂、有丝分裂的启动和调节以及有丝分裂后功能中发挥作用。目前已发现ERKs约有160种底物。这些底物中有许多位于细胞核中，似乎参与刺激后的转录调节。然而，其他底物也存在于胞质和其他细胞器中，负责翻译、有丝分裂和细胞凋亡等过程。此外，MAPK/ERK级联反应还参与核内体动力学的调节，包括溶酶体加工和通过核周循环区室(PNRC)的核内体循环；以及有丝分裂期间高尔基体的断裂。底物包括转录因子（如ATF2, BCL6, ELK1, ERF, FOS, HSF4或SPZ1）、细胞骨架元件（如CANX, CTTN, GJA1, MAP2, MAPT, PXN, SORBS3或STMN1）、细胞凋亡调节因子（如BAD, BTG2, CASP9, DAPK1, IER3, MCL1或PPARG）、翻译调节因子（如EIF4EBP1和FXR1）以及多种其他信号相关分子（如ARHGEF2, DCC, FRS2或GRB10）。蛋白激酶（如RAF1, RPS6KA1/RSK1, RPS6KA3/RSK2, RPS6KA2/RSK3, RPS6KA6/RSK4, SYK, MKNK1/MNK1, MKNK2/MNK2, RPS6KA5/MSK1, RPS6KA4/MSK2, MAPKAPK3或MAPKAPK5）和磷酸酶（如DUSP1, DUSP4, DUSP6或DUSP16）是其他底物，它们使MAPK/ERK信号传播到其他胞质和核靶点，从而扩展了级联反应的特异性。介导响应EGF刺激的TPR磷酸化。可能在纺锤体组装检查点中发挥作用。磷酸化PML并促进其与PIN1相互作用，导致PML降解。磷酸化CDK2AP2 (By similarity)。在缺氧条件下磷酸化磷酸甘油酸激酶PGK1，促进其定位于线粒体并抑制丙酮酸生成乙酰辅酶A (PubMed:26942675)。磷酸化GJA1的'Ser-279'和'Ser-282'，导致GJA1泛素化增加并最终发生溶酶体降解 (By similarity)。 {ECO:0000250|UniProtKB:P63086, ECO:0000269|PubMed:10617468, ECO:0000269|PubMed:10637505, ECO:0000269|PubMed:11154262, ECO:0000269|PubMed:12110590, ECO:0000269|PubMed:12356731, ECO:0000269|PubMed:12792650, ECO:0000269|PubMed:12794087, ECO:0000269|PubMed:12974390, ECO:0000269|PubMed:15184391, ECO:0000269|PubMed:15241487, ECO:0000269|PubMed:15616583, ECO:0000269|PubMed:15664191, ECO:0000269|PubMed:15788397, ECO:0000269|PubMed:15952796, ECO:0000269|PubMed:16581800, ECO:0000269|PubMed:18794356, ECO:0000269|PubMed:19265199, ECO:0000269|PubMed:19879846, ECO:0000269|PubMed:22033920, ECO:0000269|PubMed:26942675, ECO:0000269|PubMed:32721402, ECO:0000269|PubMed:7588608, ECO:0000269|PubMed:8622688, ECO:0000269|PubMed:9480836, ECO:0000269|PubMed:9596579, ECO:0000269|PubMed:9649500, ECO:0000269|PubMed:9687510, ECO:0000303|PubMed:15526160, ECO:0000303|PubMed:16393692, ECO:0000303|PubMed:19565474, ECO:0000303|PubMed:21779493}.; FUNCTION: 作为转录抑制因子发挥作用。结合[GC]AAA[GC]共有序列。抑制干扰素gamma诱导基因的表达。似乎结合CCL5, DMP1, IFIH1, IFITM1, IRF7, IRF9, LAMP3, OAS1, OAS2, OAS3和STAT1的启动子。转录活性独立于激酶活性。 {ECO:0000269|PubMed:19879846}.

亚细胞定位

Cytoplasm, cytoskeleton, spindle