MAP3K7 O43318

丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶7 (EC 2.7.11.25) (转化生长因子-β激活激酶1) (TGF-β激活激酶1)

功能描述

丝氨酸/苏氨酸激酶，作为MAP激酶信号转导通路的重要组分(PubMed:10094049, PubMed:11460167, PubMed:12589052, PubMed:16845370, PubMed:16893890, PubMed:21512573, PubMed:8663074, PubMed:9079627)。在由环境变化引发的细胞反应级联中发挥重要作用(PubMed:10094049, PubMed:11460167, PubMed:12589052, PubMed:16845370, PubMed:16893890, PubMed:21512573, PubMed:8663074, PubMed:9079627)。介导TRAF6的信号转导，以及多种细胞因子的信号转导，包括白细胞介素-1 (IL-1)、转化生长因子-beta (TGFB)、TGFB相关因子如BMP2和BMP4、toll样受体 (TLR)、肿瘤坏死因子受体CD40和B细胞受体 (BCR)(PubMed:16893890, PubMed:9079627)。一旦被激活，通过磷酸化并激活几种MAP激酶激酶（如MAP2K1/MEK1、MAP2K3/MKK3、MAP2K6/MKK6和MAP2K7/MKK7），充当MKK/JNK信号转导级联和p38 MAPK信号转导级联的上游激活因子(PubMed:11460167, PubMed:8663074)。这些MAP2Ks反过来激活p38 MAPKs和c-jun N末端激酶(JNKs)；p38 MAPK和JNK通路均控制转录因子激活蛋白-1 (AP-1)(PubMed:11460167, PubMed:12589052, PubMed:8663074)。不依赖于MAP2Ks和p38 MAPKs，通过促进I-kappa-B激酶(IKK)核心复合物的激活，充当NF-kappa-B的关键激活因子(PubMed:12589052, PubMed:8663074)。在机制上，通过TAB2/MAP3K7IP2和TAB3/MAP3K7IP3被招募到RIPK2和IKBKG/NEMO的多聚泛素链上，并催化IKK复合物中IKBKB/IKKB组分的磷酸化和激活，从而导致NF-kappa-B激活(PubMed:10094049, PubMed:11460167)。在渗透压应激信号传导中，主要参与MAPK8/JNK1的激活，但不参与NF-kappa-B的激活(PubMed:16893890)。促进TRIM5衣壳特异性限制活性(PubMed:21512573)。将RIPK1的'Ser-321'磷酸化，这正调控RIPK1与RIPK3的相互作用以促进程序性坏死，但负调控RIPK1激酶活性及其与FADD的相互作用以介导凋亡(By similarity)。响应cGAMP激活将STING1磷酸化，促进STEEP1与STING1的关联以及STING1向COPII囊泡的转运(PubMed:37832545)。 {ECO:0000250|UniProtKB:Q62073, ECO:0000269|PubMed:10094049, ECO:0000269|PubMed:11460167, ECO:0000269|PubMed:12589052, ECO:0000269|PubMed:16845370, ECO:0000269|PubMed:16893890, ECO:0000269|PubMed:21512573, ECO:0000269|PubMed:37832545, ECO:0000269|PubMed:8663074, ECO:0000269|PubMed:9079627}。

组织特异性

Isoform 1A is the most abundant in ovary, skeletal muscle, spleen and blood mononuclear cells. Isoform 1B is highly expressed in brain, kidney and small intestine. Isoform 1C is the major form in prostate. Isoform 1D is the less abundant form.

亚细胞定位

Cytoplasm