双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶6 (MAP kinase kinase 6) (MAPKK 6) (EC 2.7.12.2) (MAPK/ERK激酶6) (MEK 6) (应激激活蛋白激酶激酶3) (SAPK激酶3) (SAPKK-3) (SAPKK3)
双特异性丝裂原活化蛋白激酶激酶6 (MAP kinase kinase 6) (MAPKK 6) (EC 2.7.12.2) (MAPK/ERK激酶6) (MEK 6) (应激激活蛋白激酶激酶3) (SAPK激酶3) (SAPKK-3) (SAPKK3)
P52564功能描述
双特异性蛋白激酶，作为MAP激酶信号转导通路的重要组分。与MAP3K3/MKK3一起，催化MAP激酶p38 MAPK11、MAPK12、MAPK13和MAPK14中苏氨酸和酪氨酸残基的同时磷酸化，并在调节细胞对细胞因子和各种应激的反应中起重要作用。特别是，MAP2K3/MKK3和MAP2K6/MKK6对于环境应激诱导的MAPK11和MAPK13激活都是必不可少的，而MAP2K6/MKK6是响应TNF的主要MAPK11激活因子。MAP2K6/MKK6也磷酸化并激活PAK6。p38 MAP激酶信号转导通路导致转录因子的直接激活。p38 MAP激酶的核靶点包括转录因子ATF2和ELK1。在p38 MAPK信号转导通路内，MAP3K6/MKK6通过MAPK14激活介导STAT4的磷酸化，因此是响应IL-12刺激的STAT4激活和STAT4调节的基因表达所必需的。该通路对于IL-6诱导的SOCS3表达和IL-6介导的基因诱导下调，以及IFNG依赖性基因转录也至关重要。通过TNFSF11的NF-kappa-B反式激活在破骨细胞分化中起作用，并在软骨内骨化中起作用，因为SOX9是p38 MAPK通路的另一个可能的下游靶点。MAP2K6/MKK6介导胸腺细胞的凋亡细胞死亡。还通过调节Rho家族GTP酶，作为黑素细胞树突状形态的调节因子。 {ECO:0000269|PubMed:10961885, ECO:0000269|PubMed:11727828, ECO:0000269|PubMed:15550393, ECO:0000269|PubMed:20869211, ECO:0000269|PubMed:8622669, ECO:0000269|PubMed:8626699, ECO:0000269|PubMed:8663074, ECO:0000269|PubMed:9218798}。
组织特异性
Isoform 2 is only expressed in skeletal muscle. Isoform 1 is expressed in skeletal muscle, heart, and in lesser extent in liver or pancreas.
亚细胞定位
Nucleus
关键词